|
|
 |
|
川芎
|
|
正常字體
放大字體
|
|
【出處】出自《湯液本草》
【拼音名】Chuān Xiōnɡ
【英文名】Szechuan Lovage Rhizome, Rhizome of Szechuan Lovage
【別名】山鞠窮、芎藭、香果、胡藭、馬銜、芎藭、雀腦芎、京芎、貫芎、撫芎、臺(tái)芎、西芎
【來(lái)源】
藥材基源：為傘形科植物川芎的根莖。
拉丁植物動(dòng)物礦物名：Ligusticum chuanxiong Hort. [L.wal-lichii auct.non Franch.]
采收和儲(chǔ)藏：栽后第2年5月下旬至6月上旬，挖出根莖，抖掉泥土，除去莖葉，炕干。
【原形態(tài)】多年生草本，高40-70cm。全株有濃烈香氣。根莖呈不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀拳形團(tuán)埠，下端有多數(shù)須根。莖直立，圓柱形，中空，表面有縱直溝紋。莖下部的節(jié)膨大成盤(pán)狀（俗稱(chēng)苓子），中部以上的節(jié)不膨大。莖下部葉具柄，柄長(zhǎng)3-10cm，基部擴(kuò)大成鞘；葉片輪廓卵狀三角形，長(zhǎng)12-15cm，寬10-15cm，三至四回三出式羽狀全裂，羽片4-5對(duì)，卵狀披針形，長(zhǎng)6-7cm，寬5-6cm，末回裂片線(xiàn)狀披針形至長(zhǎng)卵形，長(zhǎng)2-5mm，寬1-2mm，頂端有小尖頭，僅脈上有稀疏的短柔毛；莖上部葉漸簡(jiǎn)化。復(fù)傘形花序頂生或側(cè)生，總苞片3-6，線(xiàn)形，長(zhǎng)0.5-2.5cm；傘輻7-20，不等長(zhǎng)，長(zhǎng)2-4cm；小傘形花序有花10-24；小總苞片2-7，線(xiàn)形，略帶紫色，被柔毛，長(zhǎng)3-5mm；萼齒不發(fā)育；花瓣白以，倒卵形至橢圓形，先端有短尖狀突起，內(nèi)曲；雄蕊5，花藥淡綠色；花柱2，長(zhǎng)2-3mm，向下反曲。幼果兩側(cè)扁壓，長(zhǎng)2-3mm，寬約1mm；背棱槽內(nèi)有油管1-5，側(cè)棱槽內(nèi)有油管2-3，合生面有油管6-8�；ㄆ�7-8月，幼果期9-10月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：為著名栽培中藥材，未見(jiàn)野生。
資源分布：主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北、湖南、江西、浙江、江蘇、陜西、甘肅等地均有引種栽培。
【栽培】
生物學(xué)特性 喜溫暖氣候、雨量充沛、日照充足的環(huán)境，稍能耐旱，怕蔭蔽和水澇。適宜在土層深厚、疏松肥沃、排水良好、中性或微酸性的沙質(zhì)壤土上栽培，不宜在過(guò)沙的冷砂土或過(guò)于粘重的黃泥，白鱔泥、下濕田等處種植，忌連作。
栽培技術(shù) 用地上莖的莖節(jié)（苓子）繁殖，分育苓和栽種。育苓：先海拔1000m以上的山區(qū)培育，于2月上旬挖出壩川芎根莖（稱(chēng)撫芎），除去泥土、須根或莖葉，按行株距（25-30）cm×（15-20）cm開(kāi)穴，深約6cm，每穴放撫芎1枚，芽頭向上，壓實(shí)，覆土3cm，每1hm2用撫芎2250-3750kg。苗高10cm左右時(shí)間苗，每穴留壯苗8-10株，中耕除草2-3次，追肥1-2閃，7月下旬莖節(jié)膨大略帶紫色時(shí)挖取全株，割下根莖（干后供藥用），將莖桿捆成小束，施室內(nèi)或陰涼處，8月上旬取莖中部按節(jié)切成3-4cm小段，提供壩地做種用。栽種：于8月上、中旬，按行株距（25-30）cm×20cm開(kāi)溝，深2-3cm，將苓子平施溝內(nèi)，芽向上埋入土中，用堆肥或土糞掩蓋，再用稻草稀覆畦面。冷涼地區(qū)可就地育苓，7月中旬，直接用收獲的川芎地上莖作種，就地選陰涼濕潤(rùn)地方育苓，方法與山區(qū)育苓相同。
田間管理 齊苗時(shí)，揭去蓋草，缺苗時(shí)應(yīng)補(bǔ)苗。入冬進(jìn)培土保護(hù)根莖越冬，次年返青時(shí)追肥混合施用。培土后要施1次廄肥或干肥。
病蟲(chóng)害防治 根腐病，發(fā)現(xiàn)病株立即拔除，含有中燒毀；與禾本科作物輪作。白粉病，用石硫合劑功甲基托布津或粉銹寧藥劑防治。葉枯病，常在5-7月發(fā)生，可用25%粉銹寧1000倍液噴霧。此外，還有菌咳病等為害。川芎莖節(jié)蛾，育苓階段用80%敵百蟲(chóng)100-150倍水溶液噴霧，并注意著重防治第1代二齡前幼蟲(chóng)，平原地區(qū)前用5：5：100的煙筋、楓楊葉和水，共泡數(shù)日后浸苓子12-24h。還有地老虎、種蠅等為害。
【性狀】
性狀鑒別 根莖為不規(guī)則結(jié)節(jié)狀拳形團(tuán)塊，直徑1.5-7cm。表面黃褐色至黃棕色，粗糙皺縮，有多數(shù)平行隆起的輪節(jié)；頂端有類(lèi)圓形凹窩狀莖痕，下側(cè)及輪節(jié)上有多數(shù)細(xì)小的瘤狀根痕。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，不易折斷，斷面黃白色或灰黃，具波狀環(huán)紋形成層，全體散有黃棕色油點(diǎn)。香氣濃郁而特殘，味苦，辛，微回甜，有麻舌感。
以個(gè)大飽滿(mǎn)、質(zhì)堅(jiān)實(shí)、斷面色黃白、油性大、香氣濃者為佳。
顯微鑒別 根莖橫切面：木栓層為10余列木栓細(xì)胞。皮層狹窄。韌皮部寬廣，散有根主跡維管束。形成層環(huán)波狀或不規(guī)則多角形。木質(zhì)部不規(guī)則多角形。木質(zhì)部導(dǎo)管多角形或類(lèi)圓形，大多單列或排成V開(kāi)，偶有木纖維束。髓部較大。薄壁組織散有多數(shù)油室，類(lèi)圓形、橢圓形或不規(guī)則形，淡橫棕色，近形成層的油室小。薄壁細(xì)胞富含淀粉粒，有的含草酸鈣結(jié)晶。
粉末特征：淡黃棕色或灰棕色。①淀粉粒單粒橢圓形、長(zhǎng)圓形、類(lèi)圓形、卵圓形或腎形，直徑5-16μm。長(zhǎng)約21μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀、長(zhǎng)縫狀或人字狀；復(fù)粒由2-4粒組成。②草酸鈣結(jié)晶呈類(lèi)圓形團(tuán)塊或圓簇狀，直徑10-25μm。③木栓細(xì)胞深黃棕色，常多層重疊，表面觀(guān)呈多角形，壁薄。④油室多破碎，分泌細(xì)胞含有較多的油滴。⑤導(dǎo)管多為螺紋導(dǎo)管，有的螺紋導(dǎo)管增厚壁相互聯(lián)結(jié)，億網(wǎng)狀螺紋導(dǎo)管。亦有網(wǎng)紋、梯紋及具緣孔導(dǎo)管，直徑14-50μm。
【化學(xué)成份】含川芎嗪（chuanxiongzine)即四甲基吡嗪（te-tramethylpyrazine)，黑麥草堿或含川哚（perlolyrine)即1-（5-羥甲基-2-呋喃基）-9h-吡啶并[3，4-b]吲哚[1-（5hydroxymethyl-2-furyl)-9H-pyrido[3，4-b]indole][1]，藁本內(nèi)酯（ligustilide)，川芎萘呋內(nèi)酯（wallichilide)，3-亞丁基苯酞（3-butylideniphthalide)，3-亞丁基-7-羥基苯酞（3-butylidene-7-hydroxyphthalide)[2]，丁基苯酞（butylphthalide)[3]，（3S）-3-正丁基-4-羥基苯酞[（3S）-3-butyl-4-hydroxyphthalide]即（3S）-川芎酚（（3S）-chunxiongol)[4]，3-正丁基-3，6，7-三羥基-4，5，6，7-四氫苯酞（3-n-bntyl-3,6,7-trihydroxy-4,5,6,7-tetrahydrophthalide)[5]，新川芎內(nèi)酯（neocin-dilide)，洋川芎內(nèi)酯（senkyunolide)[3]，洋川芎內(nèi)酯（senkyunolide)B、C、D、E、F、G、H[即順-6，7-二羥基藁本內(nèi)酯（cis-6,7-dihydrox-yligustilide)]、Ⅰ[即反-6，7-羥基藁本內(nèi)酯（trans-6,7-dihydrox-yligustilide)]、J[4]、K、L、M[6]、N[4]、O、P[8]、（E）-洋川芎內(nèi)酯[（E）-senkyunolide]E[4]，洋川芎醌（senkyunone)，2-甲氧基-4-（3-甲氧基-1-丙烯基）苯酚（2-methoxy-4-(3-mnethoxy-1-propenyl)pheneol)，2-戊�；�-苯甲酯[2-（1-oxopentyl)-benzoic acid methyl ester][8]，5-羥甲基-6-內(nèi)-3-甲氧基-4-羥苯基-8-氧雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-烯-2-酮[5-hydroxymethyl-6-endo-3-methoxy-4-hydroxyphenyl-8-oxa-bicyclo(3。2。1）-oct-3-one][5],4-羥基-3-甲氧基苯已烯（4-hydroxy-3-methoxy styrene)，1-羥基-1-（3-甲氧基-4-羥苯基）已烷[1-hydroxy-1-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)ethane]\4-羥基苯甲酸（4-hydroxybenzoic acid)、香草酸（vanillic acid)，咖啡酸（coffeic acid)，原兒茶酸（protocatechuic acid)[9]，阿魏酸（ferulic acid)，大黃酚（chrysophanic acid)，瑟丹酮酸（sedanonic acid)，L-異亮氨酰-L-纈氨酸酐（L-isoleucyl-L-valine anhydride)，L-纈氨酰-L-纈氨酸酐（L-valyl-L-valinc achydride)，黑麥草堿（perlolyrine)，川芎酚，脲嘧啶（uracil)，鹽酸三甲胺（trimethylamine-HCL)，氯化膽堿（chloine chloride)，棕櫚酸（palmitic acid)，香草醛（vanillin)，1-酰-β-咔啉（1-acetyl-β-carbo-line)[10]，匙葉桉油烯醇（spathulenol)，β-谷甾醇（β-sitosterol)，亞油酸（linoleic acid)，二亞油酸棕櫚酸甘油酯（dilinoyl palmitoyl glyceride)及蔗糖（sucrose)等[11]。
【藥理作用】
1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 川芎有明顯的鎮(zhèn)靜作用。川芎揮發(fā)油少量時(shí)對(duì)動(dòng)物大腦的活動(dòng)具有抑制作用，而對(duì)延腦呼吸中樞、血管運(yùn)動(dòng)中樞及脊髓反射中樞具有興奮作用。川芎煎劑分別給大、小鼠ig均能抑制其自發(fā)活動(dòng)，使戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，并能對(duì)抗咖啡因（20mg/kg）的興奮作用。但不能對(duì)抗戊四氮所致的大鼠驚厥。用川芎煎劑25-50g/kg灌胃，能抑制大鼠的自發(fā)活動(dòng)，對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜較大鼠更明顯；它還能延長(zhǎng)戊巴比妥的睡眠時(shí)間，但不能拮抗咖啡因的興奮，也不能防止五甲烯四氮唑、可卡因的驚厥或致死作用。日本產(chǎn)川芎的揮發(fā)油部分對(duì)動(dòng)物大腦的活動(dòng)具有抑制作用，而對(duì)延腦的血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞及脊髓反射具有興奮作用，劑量加大，則皆轉(zhuǎn)為抑制。
2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用2.1對(duì)心臟的作用 川芎煎劑對(duì)離體蟾蜍和蛙心臟，在濃度在1O-5-10-4時(shí)使收縮振幅增大、心率稍慢。按Englmann氏法試驗(yàn)，川芎20或30g/kgig，也使在位蛙心振幅增大、心率減慢；以40g/kgig，則可使蛙心停搏。川芎嗪iv對(duì)麻醉犬也有強(qiáng)心作用，伴有心率加快。去迷走神經(jīng)的心臟，對(duì)川芎嗪仍有明顯反應(yīng)。椎動(dòng)脈注入較大劑量川芎嗪，其心血管作用不明顯。預(yù)先給于心得安或利血平化，可完全消除川芎嗪對(duì)心臟的作用，因此川芎嗪對(duì)心臟的作用，可能是通過(guò)交感神經(jīng)間接興奮心臟B受體所致。給麻醉犬靜脈滴注川芎嗪1，2和4mg/（kg.分鐘）,連續(xù)10分鐘,動(dòng)物出現(xiàn)心率加快,心肌收縮力加強(qiáng),血管擴(kuò)張。這些作用隨劑量的增加mm），連續(xù)10分鐘，動(dòng)物出現(xiàn)心率加快，心肌收縮力加強(qiáng)，血管擴(kuò)張。這些作用隨劑量的增加而加強(qiáng)。滴注lmg/（kg，分鐘）時(shí)，心率、LVP和dp/dtmax增加，2mg/（kg.分鐘）時(shí)，心率、LVP、dp/dtmax及冠脈血流明顯增加。劑量增至4mg/（kg.分鐘）時(shí)，除上述指標(biāo)明顯增加外，還出現(xiàn)LVEDP、CI，心肌氧耗和腦血流增加，冠狀動(dòng)脈和腦血管阻力及總外周阻力降低。給清醒高血壓犬滴注川芎嗪4mg/（kg.分鐘）及1次iv20mg/kg也可引起心率加速。心得安（ivl-2mg/kg）能對(duì)抗川芎嗪對(duì)麻醉和清醒犬的這些作用，而利血平則不能完全對(duì)抗川芎嗪的作用。有報(bào)道川芎嗪對(duì)離體豚鼠灌流心臟產(chǎn)生劑量依賴(lài)性抑制心肌收縮與增加冠動(dòng)脈流量。Iv川芎嗪10mg/kg后，1-5分鐘內(nèi)明顯增加心肌耗氧量、和氧攝取率與CBF。Iv川芎嗪5mg/kg，5分鐘時(shí)，CBF增加14±15ml/分鐘，使每100g心肌耗氧量增加1.0±0.7ml/分鐘，均有顯著意義。對(duì)麻醉開(kāi)胸犬，iv川芎嗪10mg/kg可降低血壓、外阻與左室做功，增加LVSP、±LVdp/dtmax、心率與心肌耗氧量。川芎嗪iv家兔可使缺血心肌免受再灌注的損傷，其作用可能與活血化瘀，增加冠脈流量，降低心肌氧耗，改善心肌代謝作用有關(guān)。川芎哚150mg/kg給于家兔ig，15分鐘后，iv腦下垂體后葉素（Pit）1.5單位/kg（30s注完），ivPit后普遍產(chǎn)生急性心肌缺血,心電圖表現(xiàn)為T(mén)波峰值顯著升高。用藥組T波增高程度明顯低于對(duì)照組,有非常明顯的對(duì)抗Pit引起的急性心肌缺血缺氧作用。
2.2對(duì)冠脈循環(huán)的作用 川芎水提液及其生物堿能擴(kuò)張冠狀和血管，增加冠脈血流量，改善心肌缺氧狀況。麻醉犬iv川芎嗪后，冠脈及腦血流量增多，冠脈、腦血管及外周阻力降低。川芎嗪也能明顯增加大鼠的心輸出量，降低外周阻力，并降低肺血管阻力。用同位素86Rb示蹤法，發(fā)現(xiàn)大劑量川芎哚也能顯著增加清醒小鼠的冠脈血流量，提示能改善心肌代謝，從而緩解心肌缺血等癥狀。川芎嗪iv的藥物動(dòng)力學(xué)研究表明。川芎嗪主要分布于血流豐富的大循環(huán)和組織。對(duì)血管平滑肌具有解痙作用；對(duì)由腎上腺或氯化鉀引起的血管痙攣有緩解作用；能明顯降低麻醉犬冠脈阻力和肺動(dòng)脈高壓。川芎嗪可顯著降低離體大鼠肺動(dòng)脈環(huán)對(duì)去甲腎上腺素的反應(yīng)性；舒張肺動(dòng)脈并呈劑量依賴(lài)關(guān)系；促進(jìn)肺動(dòng)脈合成釋放PGI2，消炎痛可顯著抑制川芎嗪舒張肺動(dòng)脈與促進(jìn)PGI2合成釋放的作用。用放免和血小板聚集試驗(yàn)測(cè)定川芎嗪對(duì)體外培養(yǎng)人血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。結(jié)果川芎嗪有使內(nèi)皮細(xì)胞分泌PGI2增高的作用。用133xe吸入法測(cè)定表明，川芎嗪有明顯的增加家兔腦血流量的作用。在用藥后10分鐘，灰質(zhì)血流量稍見(jiàn)增加，而左右大腦白質(zhì)則分別增加112.19%和124.72%。增加腦血流量的作用較罌粟堿強(qiáng)，且作用時(shí)間亦較長(zhǎng)。川芎哚ip給于小鼠，不同時(shí)間內(nèi)對(duì)冠脈血流量均有一定的增加作用，給藥后10分鐘能使心肌攝取86Rb量明顯增加，15分鐘時(shí)出現(xiàn)峰值（P＜0.001），30分鐘時(shí)攝取量有所下降。高劑量組（30mg/kg）比低劑量組（15mg/kg）的作用更明顯，而且作用時(shí)間也較長(zhǎng)。同時(shí)30mg/kg組在給藥15分鐘時(shí)心肌攝取量增加率比潘生丁組高18.11%（P＜0.05），表明川芎哚較潘生丁對(duì)冠脈血流量有顯著的增加作用。
2.3對(duì)外周血管與血壓的作用 川芎、川芎總生物堿和川芎嗪能使麻醉犬血管阻力下降，使腦、股動(dòng)脈及下肢血流量增加。川芎生物堿、酚性部分和川芎嗪能抑制氯化鉀與腎上腺素對(duì)家兔離體胸主動(dòng)脈條的收縮作用。川芎浸膏、水浸液、乙醇水浸液、乙醇浸出液和生物堿對(duì)犬、貓、兔等麻醉動(dòng)物，不論im或iv均有顯著而持久的降壓作用。水浸液給腎型高血壓犬或大鼠ig，亦有明顯降低壓作用。麻醉犬冠狀動(dòng)脈或iv川芎制劑均可使血管阻力降低，血壓下降。給家兔iv川芎嗪可見(jiàn)腸系膜微循環(huán)血流速度和微血管開(kāi)放數(shù)目增加。川芎嗪對(duì)金黃地鼠去甲腎上腺素造成的微循環(huán)障礙不論在口徑、流速、流量及毛細(xì)管數(shù)等方面均有明顯改善，其中對(duì)微動(dòng)作用最明顯。用3H標(biāo)記示蹤，經(jīng)小鼠尾iv注入，在8分鐘時(shí)，3H-川芎嗪可較多透過(guò)血腦屏障，并達(dá)到高峰，表明大腦是川芎嗪的重要靶器官之一。川芎嗪20mg/kg可使麻醉貓血壓降低（P＜0.01）。40mg/kg可降低血壓和抑制心肌收縮性。80mg/kg可使血壓下降，心臟功能顯著受抑，并致心律失常。以不同給藥途徑，不同劑量的川芎嗪，對(duì)各種動(dòng)物（貓、兔和大鼠）均可產(chǎn)生不同程度的降壓作用。其降壓作用與異搏定相似，但較弱�？赡苁怯捎谥苯訑U(kuò)張血管引起的降壓作用。大鼠iv川芎嗪能抑制由急、慢性缺氧導(dǎo)致的肺動(dòng)脈升壓反應(yīng)，對(duì)右室內(nèi)壓最大變化速度（±dp/dtmax）無(wú)明顯影響，提示其既能擴(kuò)張肺血管，又能保護(hù)心臟功能，是一種抗缺氧性肺動(dòng)脈高壓的藥物。給失血性休克家兔注入適量的川芎嗪，可使背主動(dòng)脈血流量增加，從肺、小腸的干、濕重比表明內(nèi)臟血管內(nèi)液體移至組織間的量明顯減少，提示川芎嗪能改善外周血流狀況而不降低血壓。川芎的水浸劑能降低動(dòng)物的血壓，但作用較弱。對(duì)麻醉動(dòng)物（犬、貓及兔）靜脈注射，降壓作用較明顯，肌肉注射亦可引起降壓。其揮發(fā)油部分無(wú)降壓作用，醇提取物作用短暫，水浸劑則較顯著而持久。在漫性試驗(yàn)中，對(duì)腎型高血壓的犬（在形成2個(gè)月后）及大鼠，川芎水浸劑口服4克/公斤/日，可使血壓降低20mm汞柱左右。對(duì)考的松型高血壓大鼠，川芎水浸劑雖有降壓作用，但血壓回升較快；對(duì)犬的原發(fā)性高血壓則無(wú)效。對(duì)形成腎型高血壓已1年左右的犬，單用川芎，降壓作用不明顯，但可加強(qiáng)利血平（0.005-0.01mg/公斤）的降壓作用，如利血平的劑量過(guò)�。�0.003mg/公斤），川芎即不能表現(xiàn)出加強(qiáng)作用。日本產(chǎn)川芎揮發(fā)油對(duì)心臟微呈麻痹，對(duì)周?chē)苡兄苯訑U(kuò)張作用。
2.4對(duì)血小板聚集、血栓形成和血液粘滯度的影響 川芎嗪延長(zhǎng)在體外ADP誘導(dǎo)的血小板凝聚時(shí)間，對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪影響血小板功能及血栓形成可能是通過(guò)調(diào)節(jié)TXA2/PGI2之間的平衡，川芎嗪抑制TXA2的合成，發(fā)現(xiàn)在富含血小板血漿中，加入川芎嗪后TXA2引起的血小板聚集受到顯著抑制。通過(guò)放射薄層掃描、放射自顯影和放免測(cè)定表明：川芎嗪主要抑制TXA2合成酶，作用呈量效關(guān)系，即劑量越大抑制作用越強(qiáng)。還對(duì)抗TXA2樣物質(zhì)的活性，抑制花生四烯酸、凝血酶誘導(dǎo)的血小板丙二醛生成，而對(duì)環(huán)氧化酶活性和PGI2活性無(wú)影響，且能增強(qiáng)PGI2樣物質(zhì)對(duì)家兔血小板聚集的抑制作用。應(yīng)用酶標(biāo)免疫測(cè)定及放免測(cè)定法測(cè)定了急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血大白兔腦缺血前后血漿中B-血栓球蛋白（B-TG）、血小板因子4（PF4）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1a（6-酮-PGF1a）含量的變化。發(fā)現(xiàn)腦缺血后血漿中B-TG、PF4和B2和含量顯著升高（P＜0.01＝，而6-酮PGF1a的含量無(wú)明顯變化。經(jīng)耳iv川芎注射液1.0ml（相當(dāng)生藥0.2g），每日1次，共14日，能明顯地抑制血漿中B-TG、PF4和TXB2含量的變化（P＜0.01＝，并使血漿中6-酮-PGF1a的含量有所升高（P＜0.05＝。提示川芎能有效地抑制腦缺血時(shí)體內(nèi)血小板的激活，糾正循環(huán)血中TXA2-PGI2的平衡失調(diào)。川芎嗪能使血小板中AMP含量升高近1倍，從而抑制血小板聚集，并抑制血小板釋放反應(yīng)�；罨�(xì)胞膜上的鈣泵，使血小板內(nèi)Ca2+濃度降低，阻斷Ca2+對(duì)血小板激活和PG代謝，提示川芎嗪有類(lèi)似鈣拮抗劑。在動(dòng)物細(xì)胞中，含肌醇的磷脂包括磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰肌醇-4-磷酸（PIP）和磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）3種，主要存在細(xì)胞膜上。PI在PI激酶催化下可發(fā)生磷酸化生成PIP，再在PIP激酶作用下進(jìn)一步磷酸化生成PIP2。目前已公認(rèn)PIP2是肌醇三磷酸（IP3）和1，2-二�；视停―G）兩個(gè)第二信使的前體，PIP2水平的降低，必將影響這兩個(gè)第二信使的產(chǎn)生，從而影響胞內(nèi)信息的傳遞。IP3和DG的協(xié)同作用可導(dǎo)致血小板的分泌與聚集。已知血小板中20K蛋白質(zhì)是肌球蛋白輕鏈，此多肽的磷酸化可促進(jìn)肌球蛋白聚合，并與肌動(dòng)蛋白微絲相結(jié)合，從而參與血小板聚集，川芎嗪能降低血小板中PIP2水平，又抑制20K蛋白質(zhì)磷酸化，其半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為40umol/L和110umol/L。川芎的其它藥理作用亦可能與此有關(guān)。川芎嗪治療某些血栓性疾病有一定的效果。因?yàn)檠“迮c血栓形成關(guān)系密切。近年來(lái)，對(duì)白細(xì)胞在血栓形成中的作用亦逐漸受到重視。有報(bào)道凝血酶可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞聚集。曾用電鏡觀(guān)察到血栓性疾病患者血液中存在白細(xì)胞-血小板聚集體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明凝血酶可引起單個(gè)核細(xì)胞-血小板聚集，提示白細(xì)胞可能與血小板一樣，在血栓形成中起著不可忽視的作用。實(shí)驗(yàn)還表明，川芎嗪對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的單個(gè)核細(xì)胞-血小板聚集具有較強(qiáng)的抑制作用，呈劑量效應(yīng)關(guān)系。而當(dāng)歸、丹參酮ⅡA等血小板聚集抑制劑則對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的單個(gè)核細(xì)胞-血小板聚集無(wú)影響，提示川芎嗪的抑制作用具有一定的特異性。但考慮到凝血酶誘導(dǎo)的單個(gè)核細(xì)胞-血小板聚集是一種Ca2+依賴(lài)性過(guò)程，而川芎嗪具有Ca2+通道阻滯作用，因此川芎嗪是否是通過(guò)阻滯Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流而起作用值得考慮研究。本品所含的阿魏酸亦有明顯的抗血小板聚集的作用，iv后能抑制ADP和膠原誘發(fā)的血小板聚集。阿魏酸還能抑制血小板TXA2的釋放，對(duì)其活性有直接的拮抗作用，而不影響動(dòng)脈壁PGI2的生成，且對(duì)PGI2活性有增強(qiáng)作用。阿魏酸能使血小板內(nèi)cAMP含量升高，從而抑制血小板聚集。家兔耳緣靜脈給于0.4%川芎嗪2mg/kg，能明顯降低全血粘度（WBV）和改善紅細(xì)胞的變形性（ED），ED能力的改善可能與細(xì)胞膜的柔韌性有關(guān)，并與細(xì)胞內(nèi)的代謝有密切關(guān)系。川芎嗪有提高紅細(xì)胞和血小板表面電荷，降低血粘粘度，改善血液流變作用。還發(fā)現(xiàn)川芎嗪有尿激酶作用，可直接激活纖溶酶原，但無(wú)纖溶活性。川芎哚可使小鼠血漿中cAMP含量增高，故能導(dǎo)致影響細(xì)胞代謝，增加生理功能等作用。
3.對(duì)平滑肌的作用 川芎浸膏的10%水溶液對(duì)妊娠家兔離體子宮，微量時(shí)能刺激受孕子宮，使其張力增高，收縮增強(qiáng)，終成攣縮；大量則反使子宮麻痹而收縮停止。用川芎浸膏連續(xù)注射妊娠大鼠和家兔，結(jié)果胎仔壞死于子宮中，但不墜下，故推論胎仔的壞死可能由于動(dòng)物子宮受川芎的作用引起攣縮而影響胎仔營(yíng)養(yǎng)所致。川芎浸膏小量能抑制離體家兔或豚鼠小腸，大量則可使小腸收縮完全停止。川芎中所含的阿魏酸與中性成分（?-Lactone）對(duì)平滑肌有抗痙作用。川芎生物堿，阿魏酸及川芎內(nèi)酯都有解痙作用，而藁本內(nèi)酯則是解痙的主要成分。給豚鼠ip0.14ml/kg藁本內(nèi)酯能緩解組胺與乙酰膽堿的致喘反應(yīng)，其作用約50mg/kg氨茶堿相仿。iv藁本內(nèi)酯還能明顯解除乙酰膽堿、組胺以及氯化鋇引起的氣管平滑肌痙攣收縮。川芎嗪亦能抑制缺氧引起的肺血管收縮，對(duì)腎上腺素或氯化鋇引起的血管收縮也有抑制作用。從離體組織和細(xì)胞對(duì)川芎嗪作用機(jī)制表明，川芎嗪對(duì)主動(dòng)脈平滑肌的松弛效應(yīng)與異搏停的特性非常相似，推測(cè)川芎嗪可能為一種新的鈣離子拮抗劑。川芎哚ig300mg/kg小鼠，有明顯鎮(zhèn)痛作用，與對(duì)照比較P＜0.001。
4.抗菌作用等體外試驗(yàn) 川芎對(duì)大腸、痢疾（宋內(nèi)氏）、變形、綠膿、傷寒、副傷寒桿菌及霍亂弧菌等有抑制作用。川芎水浸劑（1:3）在試管內(nèi)對(duì)某些致病性皮膚真菌也有抑制作用。
5.抗放射作用 川芎煎劑對(duì)動(dòng)物放射病實(shí)驗(yàn)治療有一定的療效。川芎水溶性粗制劑對(duì)大鼠、小鼠及犬的放射線(xiàn)照射與氮芥損傷均有保護(hù)作用。川芎對(duì)大鼠的抗射效果比小鼠好，ip比im給藥效果好，im給藥較ig效果好。
6.其它作用 川芎嗪能增加麻醉兔的腎血流量，并能利尿。川芎嗪能抑制DNA合成，提示能抑制蛋白質(zhì)和抗體生成。川芎有某些抗維生素E缺乏癥的作用，它能保護(hù)雛雞避免因維生素E缺乏而引起營(yíng)養(yǎng)性腦病。阿魏酸鈉可減少H2O2及O2引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，有抗OH及丙二醛（MDA）溶血的作用。阿魏酸鈉可明顯降低補(bǔ)體溶血，抑制補(bǔ)體3b（C36）與紅細(xì)胞膜的結(jié)合。川芎嗪對(duì)以平陽(yáng)霉素氣管內(nèi)給藥制備的小鼠肺纖維化發(fā)生有抑制作用。
【毒性】毒性：川芎嗪靜脈注射對(duì)小鼠的LD50為239mg/kg。川芎水溶性粗制劑給于小鼠ip和im的LD50分別為65.86與66.42g/kg。川芎嗪小鼠iv的LD50為239mg/kg。小鼠每日po川芎嗪5或10mg/kg，連續(xù)4周，動(dòng)物體重、血象、肝、腎功能和病理組織學(xué)檢查均未見(jiàn)明顯異常。
【鑒別】
理化鑒別 （1）取粉末1g，加石油醚（30-60℃ml，放置10h，時(shí)時(shí)振搖，靜置，取上清液1ml，揮干后，殘?jiān)蛹状?ml使溶，再加2%3，5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液2-3滴與氫氧化鉀的甲醇飽和溶液2滴，顯紅紫色。（檢查不飽和內(nèi)酯類(lèi)）（2）取粉末0.5g，加已醚適量，冷浸1h，濾過(guò)。濾液濃縮至1ml，加7%鹽酸羥胺甲醇液2-3滴、20%的氫氧化鉀已醇液3滴，在水浴上微熱，冷卻后，加稀鹽酸調(diào)節(jié)Ph至3-4，再加1%三氯化鐵已醇液1-2滴，于醚層界面處呈紫紅色，（檢查香豆精和內(nèi)酯類(lèi)）（3）取粉末0.5g，加水10ml，冷浸過(guò)夜，濾過(guò)。加1%鹽酸至酸性，分取濾液1ml3份，分別加碘化鉍鉀、碘化鉀和硅酸至酸試劑，分別產(chǎn)生橘紅色、白色或白色滑淀。
（4）取橫切片置紫外光燈下觀(guān)察，顯亮淡紫色熒光，外皮顯暗棕色熒光。
（5）薄層色譜 取粉末2g，加已醚6ml，冷浸4h，濾過(guò)。將濾液濃縮至干，殘?jiān)寐确?ml溶解，作供試液。另取川川芎嗪作對(duì)照品。分別點(diǎn)樣于同一氧化鋁CAC薄層板上，以石油醚-氯仿（1：）展開(kāi)，用磺化鉍鉀試劑顯色，供試液色譜在與對(duì)照品色譜的相應(yīng)位置顯相同的橘黃色色斑。
【炮制】川芎：揀去雜質(zhì)，分開(kāi)大、小個(gè)，用水浸泡，曬晾，悶潤(rùn)后切片，干燥。酒川芎：取川芎片用黃酒噴灑均勻，稍悶，置鍋內(nèi)炒至微焦為度，取出放涼（每川芎片100斤，用黃酒12斤8兩）。
【性味】味辛；性溫
【歸經(jīng)】歸肝、膽、心包經(jīng)
【功能主治】活血祛瘀；行氣開(kāi)郁；祛風(fēng)止痛。主月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉痛經(jīng)；產(chǎn)后瘀滯腥痛；癥瘕腫塊；胸脅疼痛；頭痛眩暈；風(fēng)寒濕痹；跌打損傷；癰疽瘡瘍
【用法用量】?jī)?nèi)服：煎湯，3-10g；研末，每次1-1.5g；或入丸、散。外用：適量，研末撒；或煎湯漱口。
【注意】
陰虛火旺，上盛下虛及氣弱之人忌服。
1.《本草經(jīng)集注》：白芷為之使。惡黃連。
2.《品匯精要》：久服則走散真氣。
3.《本草蒙筌》：惡黃芪、山茱、狼毒。畏硝石、滑石、黃連。反藜蘆。
4.《本草經(jīng)疏》：凡病人上盛下虛，虛火炎上，嘔吐咳嗽，自汗、盜汗咽干口燥，發(fā)熱作渴煩躁，法并忌之。
5.《本草從新》：氣升痰喘不宜用。
6.《得配本草》：火劇中滿(mǎn)，脾虛食少，火郁頭痛皆禁用。
【各家論述】
【摘錄】《中華本草》 |
|
| |
|
 |
|
|
藥品信息服務(wù)資格證:(浙)-經(jīng)營(yíng)性-2020-0027
浙公網(wǎng)安備 33010602010403
