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川芎
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【出處】出自《湯液本草》
【拼音名】Chuān Xiōnɡ
【英文名】Szechuan Lovage Rhizome, Rhizome of Szechuan Lovage
【別名】山鞠窮、芎藭、香果、胡藭、馬銜、芎藭、雀腦芎、京芎、貫芎、撫芎、臺(tái)芎、西芎
【來(lái)源】 藥材基源:為傘形科植物川芎的根莖。 拉丁植物動(dòng)物礦物名:Ligusticum chuanxiong Hort. [L.wal-lichii auct.non Franch.] 采收和儲(chǔ)藏:栽后第2年5月下旬至6月上旬,挖出根莖,抖掉泥土,除去莖葉,炕干。
【原形態(tài)】多年生草本,高40-70cm。全株有濃烈香氣。根莖呈不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀拳形團(tuán)埠,下端有多數(shù)須根。莖直立,圓柱形,中空,表面有縱直溝紋。莖下部的節(jié)膨大成盤(pán)狀(俗稱(chēng)苓子),中部以上的節(jié)不膨大。莖下部葉具柄,柄長(zhǎng)3-10cm,基部擴(kuò)大成鞘;葉片輪廓卵狀三角形,長(zhǎng)12-15cm,寬10-15cm,三至四回三出式羽狀全裂,羽片4-5對(duì),卵狀披針形,長(zhǎng)6-7cm,寬5-6cm,末回裂片線(xiàn)狀披針形至長(zhǎng)卵形,長(zhǎng)2-5mm,寬1-2mm,頂端有小尖頭,僅脈上有稀疏的短柔毛;莖上部葉漸簡(jiǎn)化。復(fù)傘形花序頂生或側(cè)生,總苞片3-6,線(xiàn)形,長(zhǎng)0.5-2.5cm;傘輻7-20,不等長(zhǎng),長(zhǎng)2-4cm;小傘形花序有花10-24;小總苞片2-7,線(xiàn)形,略帶紫色,被柔毛,長(zhǎng)3-5mm;萼齒不發(fā)育;花瓣白以,倒卵形至橢圓形,先端有短尖狀突起,內(nèi)曲;雄蕊5,花藥淡綠色;花柱2,長(zhǎng)2-3mm,向下反曲。幼果兩側(cè)扁壓,長(zhǎng)2-3mm,寬約1mm;背棱槽內(nèi)有油管1-5,側(cè)棱槽內(nèi)有油管2-3,合生面有油管6-8;ㄆ7-8月,幼果期9-10月。
【生境分布】 生態(tài)環(huán)境:為著名栽培中藥材,未見(jiàn)野生。 資源分布:主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北、湖南、江西、浙江、江蘇、陜西、甘肅等地均有引種栽培。
【栽培】 生物學(xué)特性 喜溫暖氣候、雨量充沛、日照充足的環(huán)境,稍能耐旱,怕蔭蔽和水澇。適宜在土層深厚、疏松肥沃、排水良好、中性或微酸性的沙質(zhì)壤土上栽培,不宜在過(guò)沙的冷砂土或過(guò)于粘重的黃泥,白鱔泥、下濕田等處種植,忌連作。 栽培技術(shù) 用地上莖的莖節(jié)(苓子)繁殖,分育苓和栽種。育苓:先海拔1000m以上的山區(qū)培育,于2月上旬挖出壩川芎根莖(稱(chēng)撫芎),除去泥土、須根或莖葉,按行株距(25-30)cm×(15-20)cm開(kāi)穴,深約6cm,每穴放撫芎1枚,芽頭向上,壓實(shí),覆土3cm,每1hm2用撫芎2250-3750kg。苗高10cm左右時(shí)間苗,每穴留壯苗8-10株,中耕除草2-3次,追肥1-2閃,7月下旬莖節(jié)膨大略帶紫色時(shí)挖取全株,割下根莖(干后供藥用),將莖桿捆成小束,施室內(nèi)或陰涼處,8月上旬取莖中部按節(jié)切成3-4cm小段,提供壩地做種用。栽種:于8月上、中旬,按行株距(25-30)cm×20cm開(kāi)溝,深2-3cm,將苓子平施溝內(nèi),芽向上埋入土中,用堆肥或土糞掩蓋,再用稻草稀覆畦面。冷涼地區(qū)可就地育苓,7月中旬,直接用收獲的川芎地上莖作種,就地選陰涼濕潤(rùn)地方育苓,方法與山區(qū)育苓相同。 田間管理 齊苗時(shí),揭去蓋草,缺苗時(shí)應(yīng)補(bǔ)苗。入冬進(jìn)培土保護(hù)根莖越冬,次年返青時(shí)追肥混合施用。培土后要施1次廄肥或干肥。 病蟲(chóng)害防治 根腐病,發(fā)現(xiàn)病株立即拔除,含有中燒毀;與禾本科作物輪作。白粉病,用石硫合劑功甲基托布津或粉銹寧藥劑防治。葉枯病,常在5-7月發(fā)生,可用25%粉銹寧1000倍液噴霧。此外,還有菌咳病等為害。川芎莖節(jié)蛾,育苓階段用80%敵百蟲(chóng)100-150倍水溶液噴霧,并注意著重防治第1代二齡前幼蟲(chóng),平原地區(qū)前用5:5:100的煙筋、楓楊葉和水,共泡數(shù)日后浸苓子12-24h。還有地老虎、種蠅等為害。
【性狀】 性狀鑒別 根莖為不規(guī)則結(jié)節(jié)狀拳形團(tuán)塊,直徑1.5-7cm。表面黃褐色至黃棕色,粗糙皺縮,有多數(shù)平行隆起的輪節(jié);頂端有類(lèi)圓形凹窩狀莖痕,下側(cè)及輪節(jié)上有多數(shù)細(xì)小的瘤狀根痕。質(zhì)堅(jiān)實(shí),不易折斷,斷面黃白色或灰黃,具波狀環(huán)紋形成層,全體散有黃棕色油點(diǎn)。香氣濃郁而特殘,味苦,辛,微回甜,有麻舌感。 以個(gè)大飽滿(mǎn)、質(zhì)堅(jiān)實(shí)、斷面色黃白、油性大、香氣濃者為佳。 顯微鑒別 根莖橫切面:木栓層為10余列木栓細(xì)胞。皮層狹窄。韌皮部寬廣,散有根主跡維管束。形成層環(huán)波狀或不規(guī)則多角形。木質(zhì)部不規(guī)則多角形。木質(zhì)部導(dǎo)管多角形或類(lèi)圓形,大多單列或排成V開(kāi),偶有木纖維束。髓部較大。薄壁組織散有多數(shù)油室,類(lèi)圓形、橢圓形或不規(guī)則形,淡橫棕色,近形成層的油室小。薄壁細(xì)胞富含淀粉粒,有的含草酸鈣結(jié)晶。 粉末特征:淡黃棕色或灰棕色。①淀粉粒單粒橢圓形、長(zhǎng)圓形、類(lèi)圓形、卵圓形或腎形,直徑5-16μm。長(zhǎng)約21μm,臍點(diǎn)點(diǎn)狀、長(zhǎng)縫狀或人字狀;復(fù)粒由2-4粒組成。②草酸鈣結(jié)晶呈類(lèi)圓形團(tuán)塊或圓簇狀,直徑10-25μm。③木栓細(xì)胞深黃棕色,常多層重疊,表面觀(guān)呈多角形,壁薄。④油室多破碎,分泌細(xì)胞含有較多的油滴。⑤導(dǎo)管多為螺紋導(dǎo)管,有的螺紋導(dǎo)管增厚壁相互聯(lián)結(jié),億網(wǎng)狀螺紋導(dǎo)管。亦有網(wǎng)紋、梯紋及具緣孔導(dǎo)管,直徑14-50μm。
【化學(xué)成份】含川芎嗪(chuanxiongzine)即四甲基吡嗪(te-tramethylpyrazine),黑麥草堿或含川哚(perlolyrine)即1-(5-羥甲基-2-呋喃基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚[1-(5hydroxymethyl-2-furyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole][1],藁本內(nèi)酯(ligustilide),川芎萘呋內(nèi)酯(wallichilide),3-亞丁基苯酞(3-butylideniphthalide),3-亞丁基-7-羥基苯酞(3-butylidene-7-hydroxyphthalide)[2],丁基苯酞(butylphthalide)[3],(3S)-3-正丁基-4-羥基苯酞[(3S)-3-butyl-4-hydroxyphthalide]即(3S)-川芎酚((3S)-chunxiongol)[4],3-正丁基-3,6,7-三羥基-4,5,6,7-四氫苯酞(3-n-bntyl-3,6,7-trihydroxy-4,5,6,7-tetrahydrophthalide)[5],新川芎內(nèi)酯(neocin-dilide),洋川芎內(nèi)酯(senkyunolide)[3],洋川芎內(nèi)酯(senkyunolide)B、C、D、E、F、G、H[即順-6,7-二羥基藁本內(nèi)酯(cis-6,7-dihydrox-yligustilide)]、Ⅰ[即反-6,7-羥基藁本內(nèi)酯(trans-6,7-dihydrox-yligustilide)]、J[4]、K、L、M[6]、N[4]、O、P[8]、(E)-洋川芎內(nèi)酯[(E)-senkyunolide]E[4],洋川芎醌(senkyunone),2-甲氧基-4-(3-甲氧基-1-丙烯基)苯酚(2-methoxy-4-(3-mnethoxy-1-propenyl)pheneol),2-戊;-苯甲酯[2-(1-oxopentyl)-benzoic acid methyl ester][8],5-羥甲基-6-內(nèi)-3-甲氧基-4-羥苯基-8-氧雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-烯-2-酮[5-hydroxymethyl-6-endo-3-methoxy-4-hydroxyphenyl-8-oxa-bicyclo(3。2。1)-oct-3-one][5],4-羥基-3-甲氧基苯已烯(4-hydroxy-3-methoxy styrene),1-羥基-1-(3-甲氧基-4-羥苯基)已烷[1-hydroxy-1-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)ethane]\4-羥基苯甲酸(4-hydroxybenzoic acid)、香草酸(vanillic acid),咖啡酸(coffeic acid),原兒茶酸(protocatechuic acid)[9],阿魏酸(ferulic acid),大黃酚(chrysophanic acid),瑟丹酮酸(sedanonic acid),L-異亮氨酰-L-纈氨酸酐(L-isoleucyl-L-valine anhydride),L-纈氨酰-L-纈氨酸酐(L-valyl-L-valinc achydride),黑麥草堿(perlolyrine),川芎酚,脲嘧啶(uracil),鹽酸三甲胺(trimethylamine-HCL),氯化膽堿(chloine chloride),棕櫚酸(palmitic acid),香草醛(vanillin),1-酰-β-咔啉(1-acetyl-β-carbo-line)[10],匙葉桉油烯醇(spathulenol),β-谷甾醇(β-sitosterol),亞油酸(linoleic acid),二亞油酸棕櫚酸甘油酯(dilinoyl palmitoyl glyceride)及蔗糖(sucrose)等[11]。
【藥理作用】 1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 川芎有明顯的鎮(zhèn)靜作用。川芎揮發(fā)油少量時(shí)對(duì)動(dòng)物大腦的活動(dòng)具有抑制作用,而對(duì)延腦呼吸中樞、血管運(yùn)動(dòng)中樞及脊髓反射中樞具有興奮作用。川芎煎劑分別給大、小鼠ig均能抑制其自發(fā)活動(dòng),使戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間延長(zhǎng),并能對(duì)抗咖啡因(20mg/kg)的興奮作用。但不能對(duì)抗戊四氮所致的大鼠驚厥。用川芎煎劑25-50g/kg灌胃,能抑制大鼠的自發(fā)活動(dòng),對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜較大鼠更明顯;它還能延長(zhǎng)戊巴比妥的睡眠時(shí)間,但不能拮抗咖啡因的興奮,也不能防止五甲烯四氮唑、可卡因的驚厥或致死作用。日本產(chǎn)川芎的揮發(fā)油部分對(duì)動(dòng)物大腦的活動(dòng)具有抑制作用,而對(duì)延腦的血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞及脊髓反射具有興奮作用,劑量加大,則皆轉(zhuǎn)為抑制。 2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用2.1對(duì)心臟的作用 川芎煎劑對(duì)離體蟾蜍和蛙心臟,在濃度在1O-5-10-4時(shí)使收縮振幅增大、心率稍慢。按Englmann氏法試驗(yàn),川芎20或30g/kgig,也使在位蛙心振幅增大、心率減慢;以40g/kgig,則可使蛙心停搏。川芎嗪iv對(duì)麻醉犬也有強(qiáng)心作用,伴有心率加快。去迷走神經(jīng)的心臟,對(duì)川芎嗪仍有明顯反應(yīng)。椎動(dòng)脈注入較大劑量川芎嗪,其心血管作用不明顯。預(yù)先給于心得安或利血平化,可完全消除川芎嗪對(duì)心臟的作用,因此川芎嗪對(duì)心臟的作用,可能是通過(guò)交感神經(jīng)間接興奮心臟B受體所致。給麻醉犬靜脈滴注川芎嗪1,2和4mg/(kg.分鐘),連續(xù)10分鐘,動(dòng)物出現(xiàn)心率加快,心肌收縮力加強(qiáng),血管擴(kuò)張。這些作用隨劑量的增加mm),連續(xù)10分鐘,動(dòng)物出現(xiàn)心率加快,心肌收縮力加強(qiáng),血管擴(kuò)張。這些作用隨劑量的增加而加強(qiáng)。滴注lmg/(kg,分鐘)時(shí),心率、LVP和dp/dtmax增加,2mg/(kg.分鐘)時(shí),心率、LVP、dp/dtmax及冠脈血流明顯增加。劑量增至4mg/(kg.分鐘)時(shí),除上述指標(biāo)明顯增加外,還出現(xiàn)LVEDP、CI,心肌氧耗和腦血流增加,冠狀動(dòng)脈和腦血管阻力及總外周阻力降低。給清醒高血壓犬滴注川芎嗪4mg/(kg.分鐘)及1次iv20mg/kg也可引起心率加速。心得安(ivl-2mg/kg)能對(duì)抗川芎嗪對(duì)麻醉和清醒犬的這些作用,而利血平則不能完全對(duì)抗川芎嗪的作用。有報(bào)道川芎嗪對(duì)離體豚鼠灌流心臟產(chǎn)生劑量依賴(lài)性抑制心肌收縮與增加冠動(dòng)脈流量。Iv川芎嗪10mg/kg后,1-5分鐘內(nèi)明顯增加心肌耗氧量、和氧攝取率與CBF。Iv川芎嗪5mg/kg,5分鐘時(shí),CBF增加14±15ml/分鐘,使每100g心肌耗氧量增加1.0±0.7ml/分鐘,均有顯著意義。對(duì)麻醉開(kāi)胸犬,iv川芎嗪10mg/kg可降低血壓、外阻與左室做功,增加LVSP、±LVdp/dtmax、心率與心肌耗氧量。川芎嗪iv家兔可使缺血心肌免受再灌注的損傷,其作用可能與活血化瘀,增加冠脈流量,降低心肌氧耗,改善心肌代謝作用有關(guān)。川芎哚150mg/kg給于家兔ig,15分鐘后,iv腦下垂體后葉素(Pit)1.5單位/kg(30s注完),ivPit后普遍產(chǎn)生急性心肌缺血,心電圖表現(xiàn)為T(mén)波峰值顯著升高。用藥組T波增高程度明顯低于對(duì)照組,有非常明顯的對(duì)抗Pit引起的急性心肌缺血缺氧作用。 2.2對(duì)冠脈循環(huán)的作用 川芎水提液及其生物堿能擴(kuò)張冠狀和血管,增加冠脈血流量,改善心肌缺氧狀況。麻醉犬iv川芎嗪后,冠脈及腦血流量增多,冠脈、腦血管及外周阻力降低。川芎嗪也能明顯增加大鼠的心輸出量,降低外周阻力,并降低肺血管阻力。用同位素86Rb示蹤法,發(fā)現(xiàn)大劑量川芎哚也能顯著增加清醒小鼠的冠脈血流量,提示能改善心肌代謝,從而緩解心肌缺血等癥狀。川芎嗪iv的藥物動(dòng)力學(xué)研究表明。川芎嗪主要分布于血流豐富的大循環(huán)和組織。對(duì)血管平滑肌具有解痙作用;對(duì)由腎上腺或氯化鉀引起的血管痙攣有緩解作用;能明顯降低麻醉犬冠脈阻力和肺動(dòng)脈高壓。川芎嗪可顯著降低離體大鼠肺動(dòng)脈環(huán)對(duì)去甲腎上腺素的反應(yīng)性;舒張肺動(dòng)脈并呈劑量依賴(lài)關(guān)系;促進(jìn)肺動(dòng)脈合成釋放PGI2,消炎痛可顯著抑制川芎嗪舒張肺動(dòng)脈與促進(jìn)PGI2合成釋放的作用。用放免和血小板聚集試驗(yàn)測(cè)定川芎嗪對(duì)體外培養(yǎng)人血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。結(jié)果川芎嗪有使內(nèi)皮細(xì)胞分泌PGI2增高的作用。用133xe吸入法測(cè)定表明,川芎嗪有明顯的增加家兔腦血流量的作用。在用藥后10分鐘,灰質(zhì)血流量稍見(jiàn)增加,而左右大腦白質(zhì)則分別增加112.19%和124.72%。增加腦血流量的作用較罌粟堿強(qiáng),且作用時(shí)間亦較長(zhǎng)。川芎哚ip給于小鼠,不同時(shí)間內(nèi)對(duì)冠脈血流量均有一定的增加作用,給藥后10分鐘能使心肌攝取86Rb量明顯增加,15分鐘時(shí)出現(xiàn)峰值(P<0.001),30分鐘時(shí)攝取量有所下降。高劑量組(30mg/kg)比低劑量組(15mg/kg)的作用更明顯,而且作用時(shí)間也較長(zhǎng)。同時(shí)30mg/kg組在給藥15分鐘時(shí)心肌攝取量增加率比潘生丁組高18.11%(P<0.05),表明川芎哚較潘生丁對(duì)冠脈血流量有顯著的增加作用。 2.3對(duì)外周血管與血壓的作用 川芎、川芎總生物堿和川芎嗪能使麻醉犬血管阻力下降,使腦、股動(dòng)脈及下肢血流量增加。川芎生物堿、酚性部分和川芎嗪能抑制氯化鉀與腎上腺素對(duì)家兔離體胸主動(dòng)脈條的收縮作用。川芎浸膏、水浸液、乙醇水浸液、乙醇浸出液和生物堿對(duì)犬、貓、兔等麻醉動(dòng)物,不論im或iv均有顯著而持久的降壓作用。水浸液給腎型高血壓犬或大鼠ig,亦有明顯降低壓作用。麻醉犬冠狀動(dòng)脈或iv川芎制劑均可使血管阻力降低,血壓下降。給家兔iv川芎嗪可見(jiàn)腸系膜微循環(huán)血流速度和微血管開(kāi)放數(shù)目增加。川芎嗪對(duì)金黃地鼠去甲腎上腺素造成的微循環(huán)障礙不論在口徑、流速、流量及毛細(xì)管數(shù)等方面均有明顯改善,其中對(duì)微動(dòng)作用最明顯。用3H標(biāo)記示蹤,經(jīng)小鼠尾iv注入,在8分鐘時(shí),3H-川芎嗪可較多透過(guò)血腦屏障,并達(dá)到高峰,表明大腦是川芎嗪的重要靶器官之一。川芎嗪20mg/kg可使麻醉貓血壓降低(P<0.01)。40mg/kg可降低血壓和抑制心肌收縮性。80mg/kg可使血壓下降,心臟功能顯著受抑,并致心律失常。以不同給藥途徑,不同劑量的川芎嗪,對(duì)各種動(dòng)物(貓、兔和大鼠)均可產(chǎn)生不同程度的降壓作用。其降壓作用與異搏定相似,但較弱?赡苁怯捎谥苯訑U(kuò)張血管引起的降壓作用。大鼠iv川芎嗪能抑制由急、慢性缺氧導(dǎo)致的肺動(dòng)脈升壓反應(yīng),對(duì)右室內(nèi)壓最大變化速度(±dp/dtmax)無(wú)明顯影響,提示其既能擴(kuò)張肺血管,又能保護(hù)心臟功能,是一種抗缺氧性肺動(dòng)脈高壓的藥物。給失血性休克家兔注入適量的川芎嗪,可使背主動(dòng)脈血流量增加,從肺、小腸的干、濕重比表明內(nèi)臟血管內(nèi)液體移至組織間的量明顯減少,提示川芎嗪能改善外周血流狀況而不降低血壓。川芎的水浸劑能降低動(dòng)物的血壓,但作用較弱。對(duì)麻醉動(dòng)物(犬、貓及兔)靜脈注射,降壓作用較明顯,肌肉注射亦可引起降壓。其揮發(fā)油部分無(wú)降壓作用,醇提取物作用短暫,水浸劑則較顯著而持久。在漫性試驗(yàn)中,對(duì)腎型高血壓的犬(在形成2個(gè)月后)及大鼠,川芎水浸劑口服4克/公斤/日,可使血壓降低20mm汞柱左右。對(duì)考的松型高血壓大鼠,川芎水浸劑雖有降壓作用,但血壓回升較快;對(duì)犬的原發(fā)性高血壓則無(wú)效。對(duì)形成腎型高血壓已1年左右的犬,單用川芎,降壓作用不明顯,但可加強(qiáng)利血平(0.005-0.01mg/公斤)的降壓作用,如利血平的劑量過(guò)。0.003mg/公斤),川芎即不能表現(xiàn)出加強(qiáng)作用。日本產(chǎn)川芎揮發(fā)油對(duì)心臟微呈麻痹,對(duì)周?chē)苡兄苯訑U(kuò)張作用。 2.4對(duì)血小板聚集、血栓形成和血液粘滯度的影響 川芎嗪延長(zhǎng)在體外ADP誘導(dǎo)的血小板凝聚時(shí)間,對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪影響血小板功能及血栓形成可能是通過(guò)調(diào)節(jié)TXA2/PGI2之間的平衡,川芎嗪抑制TXA2的合成,發(fā)現(xiàn)在富含血小板血漿中,加入川芎嗪后TXA2引起的血小板聚集受到顯著抑制。通過(guò)放射薄層掃描、放射自顯影和放免測(cè)定表明:川芎嗪主要抑制TXA2合成酶,作用呈量效關(guān)系,即劑量越大抑制作用越強(qiáng)。還對(duì)抗TXA2樣物質(zhì)的活性,抑制花生四烯酸、凝血酶誘導(dǎo)的血小板丙二醛生成,而對(duì)環(huán)氧化酶活性和PGI2活性無(wú)影響,且能增強(qiáng)PGI2樣物質(zhì)對(duì)家兔血小板聚集的抑制作用。應(yīng)用酶標(biāo)免疫測(cè)定及放免測(cè)定法測(cè)定了急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血大白兔腦缺血前后血漿中B-血栓球蛋白(B-TG)、血小板因子4(PF4)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-酮-PGF1a)含量的變化。發(fā)現(xiàn)腦缺血后血漿中B-TG、PF4和B2和含量顯著升高(P<0.01=,而6-酮PGF1a的含量無(wú)明顯變化。經(jīng)耳iv川芎注射液1.0ml(相當(dāng)生藥0.2g),每日1次,共14日,能明顯地抑制血漿中B-TG、PF4和TXB2含量的變化(P<0.01=,并使血漿中6-酮-PGF1a的含量有所升高(P<0.05=。提示川芎能有效地抑制腦缺血時(shí)體內(nèi)血小板的激活,糾正循環(huán)血中TXA2-PGI2的平衡失調(diào)。川芎嗪能使血小板中AMP含量升高近1倍,從而抑制血小板聚集,并抑制血小板釋放反應(yīng);罨(xì)胞膜上的鈣泵,使血小板內(nèi)Ca2+濃度降低,阻斷Ca2+對(duì)血小板激活和PG代謝,提示川芎嗪有類(lèi)似鈣拮抗劑。在動(dòng)物細(xì)胞中,含肌醇的磷脂包括磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰肌醇-4-磷酸(PIP)和磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)3種,主要存在細(xì)胞膜上。PI在PI激酶催化下可發(fā)生磷酸化生成PIP,再在PIP激酶作用下進(jìn)一步磷酸化生成PIP2。目前已公認(rèn)PIP2是肌醇三磷酸(IP3)和1,2-二;视停―G)兩個(gè)第二信使的前體,PIP2水平的降低,必將影響這兩個(gè)第二信使的產(chǎn)生,從而影響胞內(nèi)信息的傳遞。IP3和DG的協(xié)同作用可導(dǎo)致血小板的分泌與聚集。已知血小板中20K蛋白質(zhì)是肌球蛋白輕鏈,此多肽的磷酸化可促進(jìn)肌球蛋白聚合,并與肌動(dòng)蛋白微絲相結(jié)合,從而參與血小板聚集,川芎嗪能降低血小板中PIP2水平,又抑制20K蛋白質(zhì)磷酸化,其半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為40umol/L和110umol/L。川芎的其它藥理作用亦可能與此有關(guān)。川芎嗪治療某些血栓性疾病有一定的效果。因?yàn)檠“迮c血栓形成關(guān)系密切。近年來(lái),對(duì)白細(xì)胞在血栓形成中的作用亦逐漸受到重視。有報(bào)道凝血酶可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞聚集。曾用電鏡觀(guān)察到血栓性疾病患者血液中存在白細(xì)胞-血小板聚集體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明凝血酶可引起單個(gè)核細(xì)胞-血小板聚集,提示白細(xì)胞可能與血小板一樣,在血栓形成中起著不可忽視的作用。實(shí)驗(yàn)還表明,川芎嗪對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的單個(gè)核細(xì)胞-血小板聚集具有較強(qiáng)的抑制作用,呈劑量效應(yīng)關(guān)系。而當(dāng)歸、丹參酮ⅡA等血小板聚集抑制劑則對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的單個(gè)核細(xì)胞-血小板聚集無(wú)影響,提示川芎嗪的抑制作用具有一定的特異性。但考慮到凝血酶誘導(dǎo)的單個(gè)核細(xì)胞-血小板聚集是一種Ca2+依賴(lài)性過(guò)程,而川芎嗪具有Ca2+通道阻滯作用,因此川芎嗪是否是通過(guò)阻滯Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流而起作用值得考慮研究。本品所含的阿魏酸亦有明顯的抗血小板聚集的作用,iv后能抑制ADP和膠原誘發(fā)的血小板聚集。阿魏酸還能抑制血小板TXA2的釋放,對(duì)其活性有直接的拮抗作用,而不影響動(dòng)脈壁PGI2的生成,且對(duì)PGI2活性有增強(qiáng)作用。阿魏酸能使血小板內(nèi)cAMP含量升高,從而抑制血小板聚集。家兔耳緣靜脈給于0.4%川芎嗪2mg/kg,能明顯降低全血粘度(WBV)和改善紅細(xì)胞的變形性(ED),ED能力的改善可能與細(xì)胞膜的柔韌性有關(guān),并與細(xì)胞內(nèi)的代謝有密切關(guān)系。川芎嗪有提高紅細(xì)胞和血小板表面電荷,降低血粘粘度,改善血液流變作用。還發(fā)現(xiàn)川芎嗪有尿激酶作用,可直接激活纖溶酶原,但無(wú)纖溶活性。川芎哚可使小鼠血漿中cAMP含量增高,故能導(dǎo)致影響細(xì)胞代謝,增加生理功能等作用。 3.對(duì)平滑肌的作用 川芎浸膏的10%水溶液對(duì)妊娠家兔離體子宮,微量時(shí)能刺激受孕子宮,使其張力增高,收縮增強(qiáng),終成攣縮;大量則反使子宮麻痹而收縮停止。用川芎浸膏連續(xù)注射妊娠大鼠和家兔,結(jié)果胎仔壞死于子宮中,但不墜下,故推論胎仔的壞死可能由于動(dòng)物子宮受川芎的作用引起攣縮而影響胎仔營(yíng)養(yǎng)所致。川芎浸膏小量能抑制離體家兔或豚鼠小腸,大量則可使小腸收縮完全停止。川芎中所含的阿魏酸與中性成分(?-Lactone)對(duì)平滑肌有抗痙作用。川芎生物堿,阿魏酸及川芎內(nèi)酯都有解痙作用,而藁本內(nèi)酯則是解痙的主要成分。給豚鼠ip0.14ml/kg藁本內(nèi)酯能緩解組胺與乙酰膽堿的致喘反應(yīng),其作用約50mg/kg氨茶堿相仿。iv藁本內(nèi)酯還能明顯解除乙酰膽堿、組胺以及氯化鋇引起的氣管平滑肌痙攣收縮。川芎嗪亦能抑制缺氧引起的肺血管收縮,對(duì)腎上腺素或氯化鋇引起的血管收縮也有抑制作用。從離體組織和細(xì)胞對(duì)川芎嗪作用機(jī)制表明,川芎嗪對(duì)主動(dòng)脈平滑肌的松弛效應(yīng)與異搏停的特性非常相似,推測(cè)川芎嗪可能為一種新的鈣離子拮抗劑。川芎哚ig300mg/kg小鼠,有明顯鎮(zhèn)痛作用,與對(duì)照比較P<0.001。 4.抗菌作用等體外試驗(yàn) 川芎對(duì)大腸、痢疾(宋內(nèi)氏)、變形、綠膿、傷寒、副傷寒桿菌及霍亂弧菌等有抑制作用。川芎水浸劑(1:3)在試管內(nèi)對(duì)某些致病性皮膚真菌也有抑制作用。 5.抗放射作用 川芎煎劑對(duì)動(dòng)物放射病實(shí)驗(yàn)治療有一定的療效。川芎水溶性粗制劑對(duì)大鼠、小鼠及犬的放射線(xiàn)照射與氮芥損傷均有保護(hù)作用。川芎對(duì)大鼠的抗射效果比小鼠好,ip比im給藥效果好,im給藥較ig效果好。 6.其它作用 川芎嗪能增加麻醉兔的腎血流量,并能利尿。川芎嗪能抑制DNA合成,提示能抑制蛋白質(zhì)和抗體生成。川芎有某些抗維生素E缺乏癥的作用,它能保護(hù)雛雞避免因維生素E缺乏而引起營(yíng)養(yǎng)性腦病。阿魏酸鈉可減少H2O2及O2引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),有抗OH及丙二醛(MDA)溶血的作用。阿魏酸鈉可明顯降低補(bǔ)體溶血,抑制補(bǔ)體3b(C36)與紅細(xì)胞膜的結(jié)合。川芎嗪對(duì)以平陽(yáng)霉素氣管內(nèi)給藥制備的小鼠肺纖維化發(fā)生有抑制作用。
【毒性】毒性:川芎嗪靜脈注射對(duì)小鼠的LD50為239mg/kg。川芎水溶性粗制劑給于小鼠ip和im的LD50分別為65.86與66.42g/kg。川芎嗪小鼠iv的LD50為239mg/kg。小鼠每日po川芎嗪5或10mg/kg,連續(xù)4周,動(dòng)物體重、血象、肝、腎功能和病理組織學(xué)檢查均未見(jiàn)明顯異常。
【鑒別】 理化鑒別 (1)取粉末1g,加石油醚(30-60℃ml,放置10h,時(shí)時(shí)振搖,靜置,取上清液1ml,揮干后,殘?jiān)蛹状?ml使溶,再加2%3,5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液2-3滴與氫氧化鉀的甲醇飽和溶液2滴,顯紅紫色。(檢查不飽和內(nèi)酯類(lèi))(2)取粉末0.5g,加已醚適量,冷浸1h,濾過(guò)。濾液濃縮至1ml,加7%鹽酸羥胺甲醇液2-3滴、20%的氫氧化鉀已醇液3滴,在水浴上微熱,冷卻后,加稀鹽酸調(diào)節(jié)Ph至3-4,再加1%三氯化鐵已醇液1-2滴,于醚層界面處呈紫紅色,(檢查香豆精和內(nèi)酯類(lèi))(3)取粉末0.5g,加水10ml,冷浸過(guò)夜,濾過(guò)。加1%鹽酸至酸性,分取濾液1ml3份,分別加碘化鉍鉀、碘化鉀和硅酸至酸試劑,分別產(chǎn)生橘紅色、白色或白色滑淀。 (4)取橫切片置紫外光燈下觀(guān)察,顯亮淡紫色熒光,外皮顯暗棕色熒光。 (5)薄層色譜 取粉末2g,加已醚6ml,冷浸4h,濾過(guò)。將濾液濃縮至干,殘?jiān)寐确?ml溶解,作供試液。另取川川芎嗪作對(duì)照品。分別點(diǎn)樣于同一氧化鋁CAC薄層板上,以石油醚-氯仿(1:)展開(kāi),用磺化鉍鉀試劑顯色,供試液色譜在與對(duì)照品色譜的相應(yīng)位置顯相同的橘黃色色斑。
【炮制】川芎:揀去雜質(zhì),分開(kāi)大、小個(gè),用水浸泡,曬晾,悶潤(rùn)后切片,干燥。酒川芎:取川芎片用黃酒噴灑均勻,稍悶,置鍋內(nèi)炒至微焦為度,取出放涼(每川芎片100斤,用黃酒12斤8兩)。
【性味】味辛;性溫
【歸經(jīng)】歸肝、膽、心包經(jīng)
【功能主治】活血祛瘀;行氣開(kāi)郁;祛風(fēng)止痛。主月經(jīng)不調(diào);經(jīng)閉痛經(jīng);產(chǎn)后瘀滯腥痛;癥瘕腫塊;胸脅疼痛;頭痛眩暈;風(fēng)寒濕痹;跌打損傷;癰疽瘡瘍
【用法用量】?jī)?nèi)服:煎湯,3-10g;研末,每次1-1.5g;或入丸、散。外用:適量,研末撒;或煎湯漱口。
【注意】 陰虛火旺,上盛下虛及氣弱之人忌服。 1.《本草經(jīng)集注》:白芷為之使。惡黃連。 2.《品匯精要》:久服則走散真氣。 3.《本草蒙筌》:惡黃芪、山茱、狼毒。畏硝石、滑石、黃連。反藜蘆。 4.《本草經(jīng)疏》:凡病人上盛下虛,虛火炎上,嘔吐咳嗽,自汗、盜汗咽干口燥,發(fā)熱作渴煩躁,法并忌之。 5.《本草從新》:氣升痰喘不宜用。 6.《得配本草》:火劇中滿(mǎn),脾虛食少,火郁頭痛皆禁用。
【各家論述】
【摘錄】《中華本草》 |
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