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蟾酥
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【出處】出自《本草衍義》。 《本草衍義》：蟾蜍眉間有自汁，謂之蟾酥。以油單裹眉裂之，酥出單上，入藥用。
【拼音名】Chán Sū
【英文名】Cake of Toad Skin Secretion,Dried venom of Toads,Toad Venom，Toad-cake
【別名】蟾蜍眉脂、蟾蜍眉酥、癩蛤螞漿、蛤蟆酥、蛤蟆漿
【來(lái)源】
藥材基源：為蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍等近緣種的耳后腺分泌的白色漿汁加工而成。
拉丁植物動(dòng)物礦物名：1.Bufo bufo gargarizans Cantor2.Bufo melanostictus Schneider
采收和儲(chǔ)藏：每年夏、秋季（5-8月）為取酥季節(jié)。將捕獲到的蟾蜍用水洗凈體表，晾干。用金屬夾從耳后腺及身體上的大小疣粒取酥，每只可取0.05-0.06g鮮漿。
【原形態(tài)】
1.中華大蟾蜍，體長(zhǎng)一般在10cm以上，體粗壯，頭寬大于頭長(zhǎng)，吻端圓，吻棱顯著；鼻孔近吻端；眼間距大于鼻間；鼓膜明顯，無(wú)犁骨齒，上下頜亦無(wú)齒。前技長(zhǎng)而粗壯，指、趾略扁，指?jìng)?cè)微有緣膜而無(wú)蹼，指長(zhǎng)順序3、1、4、2，指關(guān)節(jié)下瘤多成對(duì)，常突2，外側(cè)者大。后肢粗壯而短，脛跗關(guān)節(jié)前達(dá)肩部，左右跟部不相遇，趾側(cè)有緣膜，蹼常發(fā)達(dá)，內(nèi)跖變形長(zhǎng)而大，外跖突小而圓。皮膚極粗糙，頭頂部較平滑，兩側(cè)有大而長(zhǎng)的耳后膜，其余部分滿(mǎn)布大小不等的圓開(kāi)瘰疣，排列較規(guī)則的為頭的之瘰疣，斜行排列幾與耳后腺平行。此外，沿體側(cè)之瘰疣排列亦較規(guī)則，脛部之瘰疣更大，個(gè)別標(biāo)本有不明顯這跗褶，腹面皮膚不光滑，有小疣。顏色亦異頗大，生殖季節(jié)雄性背面多為黑綠色，體側(cè)有淺色的斑紋；雌性背面色較淺，瘰疣乳黃色，有時(shí)自眼后沿體側(cè)有斜行之黑色縱斑，腹面乳黃色，有棕色或黑色細(xì)花紋。雄性個(gè)體較小，內(nèi)側(cè)三指有黑色婚墊，無(wú)聲囊。
2.黑眶蟾蜍，體長(zhǎng)7-10cm，雄性略�。活^高，頭寬大于頭長(zhǎng)；吻端圓，吻棱明顯，鼻孔近吻端，眼間距大于鼻間距，鼓膜大，無(wú)犁骨齒，上下頜均無(wú)齒，舌后端無(wú)缺刻。頭部沿吻棱、眼眶上緣、鼓膜前緣及上下頜緣有十分明顯的黑色骨質(zhì)棱或黑色線。頭頂部顯然下凹，皮膚與頭骨緊密相連。前肢細(xì)長(zhǎng)；指、趾略扁，末端色黑；指長(zhǎng)序?yàn)?、1、4、2；指關(guān)節(jié)下瘤多成對(duì)外常突大，內(nèi)側(cè)者略小，均為棕色，后肢短，脛跗關(guān)節(jié)前達(dá)肩后方，左右跟部不相遇；足短于脛；趾側(cè)有緣膜，相連成半蹼，關(guān)節(jié)下瘤不明顯；內(nèi)跖突略大于外跖突。皮膚極粗糙，除頭頂部無(wú)疣外，其余布滿(mǎn)大小不等之圓形疣粒，疣粒上有黑點(diǎn)或刺；頭兩側(cè)為長(zhǎng)圓形之耳腺；近脊中線由頭后至臀部有2縱行排列較規(guī)則的大疣粒。體大的黑眶蟾蜍腹面滿(mǎn)布小棘。生活時(shí)體色變異較大，一般為黃棕色略具棕紅色斑紋。雄性第1、2指基部?jī)?nèi)側(cè)有黑色婚墊，有單咽下內(nèi)聲囊。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：1.生活在泥土中或棲居在石下或草間，夜出覓食。
2.棲息于潮濕草叢，夜間或雨后常見(jiàn)。捕食多種有害昆蟲(chóng)和其他小動(dòng)物。
資源分布：1.分布于東北、華北、華東、華中及陜西、甘肅、青海、四川、貴州等地。
2.分布于浙江、江西、福建、臺(tái)灣、湖南、廣東、廣西、四川、貴州、云南等地。
【性狀】
性狀鑒別，本品呈扁圓形團(tuán)塊狀或薄片狀。棕褐色，薄片狀者對(duì)光透視為紅棕色。團(tuán)塊狀者質(zhì)堅(jiān)，不易折斷，斷面棕褐色，角質(zhì)狀微有光澤；薄片狀者質(zhì)脆，易碎，斷面紅棕色，半透明。氣微腥，味初甜而后有持久的麻辣感，粉末嗅之作嚏。
顯微鑒別，粉末淡棕色。①用甘油水裝置，在顯微銳下觀察呈半透明不規(guī)則形碎塊。②用水合氯醛液裝置，并加熱，則碎塊透明并漸溶化。③用濃硫酸裝置， 則顯橙黃色或橙紅色，碎塊四周逐漸溶解縮小，呈透明類(lèi)圓形小塊，顯龜裂斑紋，放置后，漸溶解消失。
【化學(xué)成份】
蟾酥的化學(xué)成分復(fù)雜，主要有1蟾蜍甾二烯類(lèi)，蟾蜍甾二烯類(lèi)化合物有游離型和結(jié)合型之區(qū)分，游離型稱(chēng)蟾毒甙元，至今已發(fā)現(xiàn)20多種，主要有：蟾毒靈活（bufalin），遠(yuǎn)華蟾毒精（telocinobufagin0，日本蟾毒它靈（gamabufotalin），蟾毒它靈（bufotalin），嚏根草甙元[（helleprigenin）；蟾毒它里定（bufotalidin）]，沙蟾毒精（arenobufagin），偽異沙蟾毒精（φ-bufarenogin），脂蟾毒甙元（resibufogenin），華蟾毒精（cinobufagin），華蟾毒它靈（cinobufotalin），羥基華蟾毒精（cinobufaginol），南美蟾毒精（marinobufagin），脂蟾毒精（resibufagin）。結(jié)合型又分蟾毒[如蟾毒靈-3-辛二酸精氨酸酯（蟾毒里毒）]，蟾毒配基脂肪酸酯（如蟾毒靈-3-辛二酸氫酯）和蟾毒甙元硫酸酯（如蟾毒靈-3-硫酸酯）3種類(lèi)型。從蟾酥中還能分離出日本蟾毒它靈-3-酸性辛二酸酯，沙蟾毒精-3-酸性辛二酸酯和脂蟾毒甙元-3-酸性丁二酸酯等部分水解產(chǎn)物。
2.強(qiáng)心甾烯蟾毒類(lèi)：有沙門(mén)甙元-3-辛二酸精氨酸酯，沙門(mén)甙元-3-瘐二酸精氨酸酯，沙門(mén)甙元-3-硫酸酯，沙門(mén)甙元-3-酸性辛二酸酯等。
3.吲哚堿類(lèi)，有5-羥色胺（serotonin），蟾蜍色胺（bufotenine），蟾酶施銨（bufotenidine），蟾蜍硫堇（bufothionine），脫氫晚蜍色胺（dehydrobufotenine）。
4.甾醇類(lèi)，有膽甾醇（cholesterol）7α羥基膽甾醇（7α-hydroxycholesterol），7β-羥基膽甾醇（7β-hydroxycholesterol），麥角甾醇（ergosterol），菜油甾醇（campesterol），β-谷甾醇（β-sitosterol）等。
5.其他，有多糖類(lèi)、有機(jī)酸、氨基酸、肽類(lèi)、腎上腺素（adrenaline）等。
【藥理作用】
1.強(qiáng)心作用：蟾毒配基類(lèi)和蟾蜍毒素類(lèi)化合物均有強(qiáng)心作用，但蟾毒配基類(lèi)化合物作用更為明顯，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用有一定的關(guān)系。對(duì)貓離體心臟乳頭肌標(biāo)本，蟾毒靈及日蟾毒它靈的強(qiáng)心作用的最低有效濃度為10（-8）g/ml；脂蟾毒配基、華蟾毒精的強(qiáng)心作用的最低有效濃度為10（-7）g/ml。華蟾毒與化蟾毒精的作用相似，以適宜濃度灌注蛙心，可使其停止于收縮期，給麻醉貓、狗靜脈注射引起心博減慢，收縮振幅變大，心律不整，繼而心動(dòng)過(guò)速而死亡；在麻醉狗所得的心電圖呈現(xiàn)P-R間期延長(zhǎng)、心室率變慢、異性節(jié)律、期外收縮、束枝傳導(dǎo)阻滯、T波變平或倒置，繼而室性心動(dòng)過(guò)速，室性纖維而死亡；認(rèn)為蟾毒配基對(duì)心臟的作用系通過(guò)迷走神經(jīng)中樞或末梢，并可直接作用于心肌，與洋地黃相比，可能因無(wú)糖基存在，蟾毒配基與蟾毒的強(qiáng)心作用較弱并缺乏持久性，因此無(wú)積蓄作用，亦有報(bào)告精氨酸能延長(zhǎng)其強(qiáng)心作用。六神丸的強(qiáng)心作用提示，它能加強(qiáng)心肌功能，隨著劑量的變化而呈現(xiàn)反向轉(zhuǎn)向的調(diào)節(jié)效應(yīng)，對(duì)改善局部組織和修復(fù)是有益的。實(shí)驗(yàn)證明，蟾毒配基及蟾毒的強(qiáng)心作用主要表現(xiàn)在增大心肌收縮力，增加心博出量，減低心率，消除水腫與呼吸道困難。在日本它主要作為呼吸興奮劑用于臨床，而在我國(guó)以興奮呼吸、升壓藥物用于臨床。它增強(qiáng)心肌收縮力的作用不是反射性的，而是直接作用于心肌細(xì)胞的結(jié)果，多數(shù)認(rèn)為蟾毒配基能加強(qiáng)心肌收縮力是由于蟾毒配基抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，從而使心肌細(xì)胞內(nèi)的Na+濃度相對(duì)增高，鈣離子則通過(guò) Na+-Ca2+交換而進(jìn)入心肌細(xì)胞、結(jié)果使心肌收縮力加大。亦有實(shí)驗(yàn)證明，蟾酥能增加人體單核白細(xì)胞的環(huán)磷腺苷的水平，而由于環(huán)磷腺甙的增加，提高心肌磷酸化酶激酶的活性，在磷酸化酶激酶的作用下，使無(wú)活性的磷酸化酶b轉(zhuǎn)變成有活性的磷酸化酶a，因此促進(jìn)糖元分解，促使產(chǎn)生更多的ATP，ATP作為心肌收縮的原動(dòng)力，使心肌充分發(fā)揮作用。
2.對(duì)Na+、K+ -ATP酶抑制作用：蟾蜍皮膚分泌液對(duì)Na+、K+ -ATP酶有強(qiáng)烈的抑制作用，這是由于Na+ K+ -ATP酶位于細(xì)胞膜上，Na+在膜內(nèi)側(cè)與酶結(jié)合，促進(jìn)酶與ATP反應(yīng)、使酶在膜內(nèi)側(cè)磷酸化，這時(shí)酶產(chǎn)生構(gòu)象變化，與鈉結(jié)合的部位轉(zhuǎn)向膜外側(cè)；磷酸化的酶對(duì)Na+親和力降低，而對(duì)K+親和力增高，因而在膜外側(cè)釋放Na+，而與K+結(jié)合：K+與磷酸化的酶結(jié)合后，促進(jìn)酶的脫磷酸化，因而酶的構(gòu)象又產(chǎn)生變化，與K+結(jié)合的部位轉(zhuǎn)向膜內(nèi)側(cè)，使K+在膜內(nèi)側(cè)被釋放。這樣，在Na+、K+、Mg2+的參與下，Na+被排出，K+被帶入細(xì)胞，其反應(yīng)可以表示如下：ATP+酶 Na+、Mg2+酶-p＋ADP；酶-P＋H2O K+、Mg2+ 酶+Pi而蟾蜍皮膚的分泌液對(duì)Na+、K+ -ATP酶的作用在于酶的磷酸化中間物（酶-P），其分泌液中的蟾毒配基或蟾蜍毒素類(lèi)化合物與K+競(jìng)爭(zhēng)性與酶-P結(jié)合，而酶-P與蟾毒配基或蟾蜍毒素結(jié)合后，不再與K+結(jié)合，因而使酶-P穩(wěn)定，不易水解，使Na+、K+ -ATP酶不能發(fā)揮正常的作用，其活性受到抑制。用蟾毒配基和蟾蜍毒素對(duì)腸鼠的Na+、K+ -ATP 酶的抑制作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。此外，除強(qiáng)心作用外，蟾酥的表面麻醉作用的機(jī)理也可能與它們抑制Na+、K+ -ATP酶有關(guān)。
3.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用：蟾酥在短暫的降壓之后引起血壓升高，實(shí)驗(yàn)證明，短暫降壓作用是由于對(duì)迷走神經(jīng)的興奮，而升壓作用則系直接作用于心肌。脂蟾毒配基、蟾毒靈及華蟾毒精等都具有顯著的呼吸興奮和升壓等中樞興奮作用，其中尤以脂蟾毒配基臨床上已作為呼吸興奮劑使用，商品名Respigon。脂蟾毒配基對(duì)小鼠的半數(shù)驚厥劑量（CD50）及半數(shù)致死量分別為10.52mg/kg及20.80mg/kg（LD/CD=1.98），脂蟾毒配基的LD/CD值比其它呼吸興奮劑如尼可剎米、戊四氮及山梗菜堿等為大。脂蟾毒配基對(duì)病人的呼吸中摳及血管運(yùn)動(dòng)中樞有直接的興奮作用，還有強(qiáng)心、升高血壓，且作用迅速持久，臨床上用于中毒、溺水、昏迷引起的呼吸衰竭、休克、呼吸困難及氣逆等。
4.升壓作用：以前認(rèn)為蟾酥的升壓作用主要來(lái)自于蟾酥的強(qiáng)心作用，即對(duì)心臟的直接作用，現(xiàn)在認(rèn)為蟾酥的升壓作用主要來(lái)自于周?chē)艿氖湛s，部分來(lái)自它的強(qiáng)心作用。從蟾毒色胺靜脈注射能提升血壓，局部應(yīng)用時(shí)對(duì)血管無(wú)收縮作用這一點(diǎn)來(lái)看，說(shuō)明其作用是通過(guò)兒茶酚胺的釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的。另有實(shí)驗(yàn)表明，蟾酥與山莨菪堿適當(dāng)合用，血管阻力基本不變，血壓仍然升高，同時(shí)才可使脈壓變大。提示升壓作用除血管因素外，還可能與每搏輸出量有關(guān)。
5.局麻作用：蟾酥及所含成分有局麻作用80%蟾酥醇提物有表面麻醉作用，在兔角膜及人舌試驗(yàn)，作用比狄卡因慢而持久，其中以蟾毒靈局麻作用最強(qiáng)，較可卡因大30-60倍，且無(wú)刺激作用，華蟾毒精及華蟾毒它靈約為蟾毒靈的1/6；日蟾毒它靈約為1/20。0.1-0．5%華蟾毒精溶液局部應(yīng)用能引起舌頭麻木；其局麻作用點(diǎn)可能為感覺(jué)神經(jīng)末梢感受器，對(duì)神經(jīng)纖維作用很弱，不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在和C3位的羥基對(duì)局麻似是必需的。蟾酥水劑表面麻醉的最低有效濃度為0.5%，其麻醉時(shí)間比同濃度的狄卡因強(qiáng)1倍。局麻作用機(jī)理與肌細(xì)胞的緩慢除極和釋放乙酰膽堿的機(jī)理有關(guān)。
6.抗腫瘤與抗幅射作用：蟾毒內(nèi)酯類(lèi)物質(zhì)對(duì)小鼠肉瘤180、兔BP瘤、子宮頸癌14、腹水型肝癌等均有抑制作用。在機(jī)體能抑制人的顴上下頜未分化癌、間皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等腫瘤細(xì)胞的呼吸。延長(zhǎng)患精原細(xì)胞瘤、腹水癌和肝癌小鼠的生存期，試管中對(duì)白血病細(xì)胞有抑制作用。據(jù)實(shí)驗(yàn)報(bào)告，華蟾素對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤有抑制作用，尤其是對(duì)小鼠肝癌有較明顯的抑制作用。蟾酥能不同程度地防治化療和放療引起的白細(xì)胞下降，對(duì)已下降者應(yīng)用蟾酥可回升，且不再下降。蟾酥制劑具有類(lèi)似腎上腺素作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)放療和化療的耐受力，對(duì)X線局部照射有保護(hù)作用，可能是本品抗腫瘤的重要機(jī)制之一。蟾毒配基的抗腫癌作用，以嚏根草甙元－3醋酸對(duì)大鼠W256抑制率達(dá)75%，但治療指數(shù)低；利用美蘭氏試管法與細(xì)胞呼吸器法，研究了蟾酥與蟾皮制劑對(duì)體外白血病細(xì)胞的作用，觀察到能抑制糖酵解和細(xì)胞呼吸過(guò)程。另有報(bào)道從植物分離出與蟾毒內(nèi)酯結(jié)構(gòu)相似的強(qiáng)心甙和甙元對(duì)Hala－S3腫瘤細(xì)胞和烏本甙對(duì)艾氏腹水癌有抑制作用，這種抗腫瘤作用認(rèn)為是抑制Na+ -K+ -ATP酶使細(xì)胞內(nèi)K濃度下降，從而不能維持核酸合成所必需的K濃度所致。有人通過(guò)溶血空斑形成細(xì)胞（PFC）試驗(yàn)，E-花環(huán)形成細(xì)胞（E-RFC）試驗(yàn)，聚集IgG抑制 E一RFC恢復(fù)試驗(yàn)以及單核、巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)蟾酥制劑具有增高小鼠脾臟溶血空斑形成細(xì)胞（PFC）活性率，促進(jìn)巨噬功能以及增高血清溶菌酶濃度等作用。此種增加B細(xì)胞作用，可能是蟾酥抗腫瘤的重要機(jī)制。蟾酥水溶性總成分，體外培養(yǎng)下對(duì)惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞1μg/ml濃度時(shí)仍有抑制作用。10μg/ml濃度以上對(duì)中國(guó)金倉(cāng)鼠惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞系（BHLB4）有明顯抑制作用。1μg/ml在初加入時(shí)對(duì)BHLB4細(xì)胞有抑制作用，但很快BHLB4細(xì)胞就適應(yīng)生長(zhǎng)。急性毒性試驗(yàn) 半數(shù)致死量為60.71mg，無(wú)刺激性，不溶血，亞急性毒性試驗(yàn)未見(jiàn)病變。認(rèn)為本品可能通過(guò)人體必需微量元素及肽類(lèi)而起作用。本品優(yōu)于全蟾酥及其脂溶性成分，安全無(wú)毒。在臨床上對(duì)抗炎、抗結(jié)核、抗癌方面起到明顯療效，可代替全蟾酥。
7.抗炎作用：蟾酥甾醇類(lèi)物質(zhì)能抑制血管通透性，對(duì)金黃色葡萄球菌和甲型溶血性鏈球菌感染的家兔，皮下注射蟾酥注射液9mg/kg能阻止病灶擴(kuò)散，使周?chē)t腫消退，抑菌效果明顯、迅速，對(duì)一些抗生素不敏感或?qū)股匾旬a(chǎn)生耐藥性的化膿性疾患，本品亦有抑制效果。用甲醛液濾紙片法觀察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，其皮下注射的半效抑制量（ID50）為159mg/kg，醋酸氫化可的松的ID50為35.7mg/kg 對(duì)受醋酸刺激的組織血管通透性亢進(jìn)有抑制作用。強(qiáng)心配糖體可使血管收縮，故對(duì)燒傷及其它創(chuàng)傷，與抗感染藥合用，可收到良好的抗炎效果。并能抑制毛細(xì)血管通透性增高，減少炎性滲出，有益于消除腫脹，是否與興奮垂體。腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)而改善其功能有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。另?yè)?jù)報(bào)告，蟾酥制劑能激活小鼠腹腔游走巨噬細(xì)胞，提高其吞噬能力，已知被激活的巨噬細(xì)胞和處理抗原，又能直接殺死細(xì)菌和抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。
8.對(duì)平滑肌的作用：蟾酥能收縮冠狀動(dòng)脈血管，減少冠脈血流量，能興奮腸管平滑肌，使其收縮振幅增大，頻率加快，阿托平與嗎啡可對(duì)抗此種作用；蟾毒精類(lèi)（Bufagins）和水溶性吲哚胺類(lèi)化合物能興奮兔、豚鼠離體腸管和子宮平滑肌，用國(guó)產(chǎn)蟾酥制劑作抗炎試驗(yàn)時(shí)，曾使孕兔流產(chǎn)，蟾酥水提液對(duì)豚鼠在體和離體支氣管均呈收縮作用，但蟾蜍季胺對(duì)狗支氣管無(wú)影響。蟾蜍甙元能使橫紋肌興奮，蟾蜍靈能部分的桔抗鎂離子的神經(jīng)肌阻斷作用，蟾蜍特尼定引起硅腹直肌收縮作用的強(qiáng)度，出現(xiàn)膜電位的改變，故為直接作用。
9.對(duì)心肌缺血的影響：體外實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，蟾酥可使纖維蛋白原液的凝固時(shí)間延長(zhǎng)，其抗凝血作用與尿激酶類(lèi)似，可使纖維蛋白溶酶活性化，從而增加冠狀動(dòng)脈灌流量。蟾酥對(duì)血栓形成導(dǎo)致的冠狀血管狹窄而引起的心肌梗塞等缺血性心臟障礙，能增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，改善微循環(huán)，增加心肌供氧。蟾酥制劑和毒毛旋花子甙K均能增進(jìn)麻醉犬的心肌收縮力及作用時(shí)間，在給藥早期，蟾酥組中各項(xiàng)參數(shù)上升率比毒K組明顯提高，結(jié)果提示蟾酥對(duì)心肌具有雙重正性變力效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蟾酥對(duì)急性心肌缺血有一定保護(hù)作用，故可用于血栓誘發(fā)的缺血性心臟障礙的預(yù)防和治療。
10.抗病原微生物：實(shí)驗(yàn)報(bào)告甾醇類(lèi)物質(zhì)能抑制血管通透性，對(duì)金黃色葡萄球菌和甲型溶血性鏈球菌感染的家兔，皮下注射蟾酥注射液能阻止病灶擴(kuò)散，使周?chē)t腫消退，抑菌效果明顯、迅速，對(duì)一些抗生素不敏感或?qū)股匾旬a(chǎn)生耐藥性的化膿性疾患，本品亦有抑制效果。用甲醛液濾紙片法觀察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，對(duì)受醋酸刺激的組織血管通透性亢進(jìn)有抑制作用。
11.抗內(nèi)毒素休克：以大劑量大腸桿菌內(nèi)毒素粗制品注入狗靜脈內(nèi)造成內(nèi)毒素休克。蟾酥與山莨菪鹼均有一定的抗休克作用，二者合用（蟾山合液）可使療效明顯提高。蟾山合液的療效可能系兩者其同作用、從而較好地抑制彌散性血管內(nèi)凝血、減少纖維連結(jié)素消耗和改善血液流變性及紅細(xì)胞膜功能。由表5可知，在內(nèi)毒素注后1-6小時(shí)內(nèi)三個(gè)實(shí)驗(yàn)組對(duì)動(dòng)脈壓均有較好的恢復(fù)作用；但至9小時(shí)后僅有蟾山合液組明顯地高于鹽水組（P<0.05）。根據(jù)家兔與狗內(nèi)毒素休克實(shí)驗(yàn)，無(wú)論從動(dòng)物存活率、存活時(shí)間、輸液滴藥后動(dòng)脈血壓維持程度以及股動(dòng)脈血流速度來(lái)看，都是蟾山合液的療效優(yōu)于單純蟾酥或單純山莨菪堿與對(duì)照組比較，差異顯著（P<0.05）。蟾酥對(duì)內(nèi)毒素休克犬的血漿纖維素與總補(bǔ)體的含量有明顯影響。發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素休克犬存活時(shí)間與纖維素的基礎(chǔ)水平具有非常顯著意義，內(nèi)毒素注射后10小時(shí)血漿纖維素，總補(bǔ)體含量均減少，其中血漿纖維素減少程度，與空白對(duì)照之間差異有顯著意義。
12.對(duì)兔疫功能的影響：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，蟾酥制劑具有增高小鼠脾臟溶血空斑形成細(xì)胞（PFC）活性率，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能以及增高血清溶菌酶濃度的作用。對(duì)細(xì)胞兔疫皮試、巨噬細(xì)胞活力測(cè)定、玫瑰花結(jié)試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均有不同程度提高。蟾酥水溶性總成分的單體分高及其免疫藥理學(xué)和分子生物學(xué)的研究，有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，提高機(jī)體的非特異性免疫的作用。
蟾酥具有類(lèi)似免疫或提高免疫功能的作用，可能在于整個(gè)機(jī)體功能的調(diào)節(jié)，表明本品抗結(jié)核機(jī)制似與通過(guò)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。但血清免疫球蛋白G及M含量變化無(wú)明顯規(guī)律性。
13.鎮(zhèn)咳作用：據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，預(yù)先皮下注射蟾蜍色胺，對(duì)5-羥色胺噴霧引起的豚鼠氣管痙攣有明顯保護(hù)作用。對(duì)于蛋清致敏的豚鼠離體子宮或回腸，蟾蜍色胺有抗過(guò)敏作用。蟾酥煎劑對(duì)小白鼠二氧化硫所致的實(shí)驗(yàn)性咳嗽，有鎮(zhèn)咳作用，但祛痰效果較差。
14.對(duì)血小板聚集功能的影響：給實(shí)驗(yàn)性家兔IP蟾酥，鹽水組注入前后微量分析試劑與標(biāo)準(zhǔn)均無(wú)明顯改變（P>0.05），但蟾酥注入后較注入前差異具有顯著差異（P<0.05），并且最大聚集抑制率和聚集速度抑制率都是蟾酥組高于鹽水組。這說(shuō)明蟾酥對(duì)血小板聚集程度與速度均有抑制作用。國(guó)外有報(bào)道蟾酥能減輕彌漫性血管內(nèi)凝血發(fā)生，或許也與血小板聚集釋放受到抑制有關(guān)。
【毒性】
毒性：蟾酥各種成分對(duì)小鼠半數(shù)致死組(mg/kg)如下：蟾酥為41.0(靜脈)，96.6(皮下)，36．24(腹腔)蟾蜍靈為2．2(腹腔)；華蟾蜍精為4.38(腹腔)；惹斯蟾蜍甙元為4.25(快速靜脈注射)，15(慢速靜脈注射)，14(腹腔)，124.5(皮下)，64(口服)；蟾蜍待尼定為1.3(靜脈)； 蟾蜍它靈對(duì)狗的半數(shù)致死攝接近0.36(靜脈)，口服最小致死量接近0.98。靜脈或腹腔注射蟾酥注肘液，小鼠急性中毒為呼吸急促，肌肉痙孿，心跳不整，最后麻痹而死，阿托品對(duì)此有一定的解毒作用，腎上腺素則無(wú)。蟾酥經(jīng)煮沸后毒性大減。 中藥六神丸具強(qiáng)心、收縮冠狀動(dòng)脈、升高血壓、抗炎及抑制血管通透性的作用，主要與其中所含的蟾酥有關(guān)。
1．急性毒性試驗(yàn)：蟾酥水溶性提取物靜脈注射 半數(shù)致死量 為60.71mg/kg。實(shí)驗(yàn)誤差0.0087，平均95%可信限為60.71±2.34mg/kg。
2．亞急性毒性試驗(yàn)：小白鼠40只、雌雄兼用，體重19-24g，隨機(jī)分4組，每組10只，分低、中、高劑量組（分別為10mg/kg，25mg/kg，50mg/kg）及對(duì)照組（用無(wú)菌鹽水0.5ml/只），均腹腔注射，每日一次，共15天，各組動(dòng)物在給藥期間外觀活潑，食量與大小便無(wú)異常。實(shí)驗(yàn)前后各組的血紅蛋白、白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞值僅有輕微波動(dòng)，差異不顯著（P>0.05）。尿常規(guī)檢查無(wú)異常。但體重在實(shí)驗(yàn)前分別為23.3±1.4、21.7±1.2、22.1±1.7、22.5±1.4；實(shí)驗(yàn)后分別為27.7±1.9、23.9±3.0、26.8±2.3、27.0±2.4，各組自身相比t=2.19-6.00，P<0.05-0.01，體重增加顯著。給藥期滿(mǎn)后1天，全部處死解剖，肉眼觀察各組動(dòng)物各臟器未見(jiàn)明顯異常，心、肺、肝、脾、腎、腦及腎上腺素等組織切片鏡檢亦未見(jiàn)任何病變。
【鑒別】
理化鑒別（1）本品斷面沾水，即呈乳白色隆起。
（2）取本品粉末0.1g，加氯仿5ml，浸泡1h，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)哟佐倭渴谷芙�，滴加硫酸，初顯藍(lán)紫色，漸變?yōu)樗{(lán)綠色。
（3）取粉末0.1g，加甲醇5ml，浸泡1h，濾過(guò)，濾液中加對(duì)二甲氨基苯甲醛固體少許，滴加硫酸數(shù)滴，即顯藍(lán)紫色。
（4）取1%蟾酥的氯仿提取液，蒸干后用甲醇溶解，測(cè)定其紫外吸收光譜，在波長(zhǎng)300nm附近，有最大吸收。
（5）薄層色譜，取本品粉末0.2g，加乙醇10ml，加熱回流30min，濾過(guò)，濾液置10ml量瓶中加乙醇稀釋至刻度，作為供試品溶液。另取蟾酥對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取脂蟾毒配基及華蟾蜍次素對(duì)照品，加乙醇分別制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取上述4種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)已烷-氯仿-丙酮（4：3：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯上同的1個(gè)綠色及1個(gè)紅色斑點(diǎn)。
【炮制】酒蟾酥： 取蟾酥塊搗碎，置磁盆中加入白酒浸債。時(shí)時(shí)攪動(dòng)，至全部溶化成稠膏狀，職出置盆中，放通風(fēng)潔凈處隙干，碾成細(xì)粉。(每蟾酥10斤，用白酒20斤)乳蟾酥：系用鮮牛奶浸漬，制法同上。但夏季炎熱時(shí)不宜采用，固易于酸敗。(每蟾酥10斤，用鮮牛奶20斤)
【性味】味辛；性溫；有毒
【歸經(jīng)】心經(jīng)
【功能主治】消腫止痛；解毒辟穢。主癰疽疔瘡；咽喉腫痛；風(fēng)蟲(chóng)牙痛；牙齦腫爛；痧癥腹痛
【用法用量】外用：適量，研末調(diào)敷，或摻膏藥內(nèi)貼、心力衰竭、休克等癥。
【注意】外用不可入目，孕婦禁服。
【附方】①治疔腫：蟾酥一枚，為未，以白而和黃丹丸如麥顆狀，針破患處，以一粒納之。(《濟(jì)生方＞蟾酥丹)②治疔黃及一切惡瘡： 蟾酥、輕粉各一錢(qián)，以川烏、蓮花蕊、朱砂各二錢(qián)半，乳香、沒(méi)藥各二餞，窟香半錢(qián)。上為細(xì)末，糊丸菀(豌)豆大。每服一九，病重者二丸，生蔥三五莖搗爛，包藥在內(nèi)，熱酒和蔥送下，取汗。(《玉機(jī)微義》蟾酥丸)③治內(nèi)療：蟾酥，取時(shí)用桑葉一小錢(qián)大，入蟾酥揉和得所，丸如念珠，陰干用，病勢(shì)重者用二粒，輕者用一粒，著病人舌內(nèi)噙化，化后良久，用并花水灌漱，再用雄黃丸七丸，冷茶渭吞下，得臟腑利數(shù)行。(《急救仙方》蟾酥丸)④治發(fā)背癰疽，無(wú)名腫毒，惡毒療瘡：蟾酥二錢(qián)，血竭二錢(qián)，蝸牛甘個(gè)(瓦上焙干，肉殼俱用)，銅綠二分半(與上三味同研)，枯白礬一錢(qián)，輕粉二錢(qián)(二味同研)，朱砂三錢(qián)(研細(xì)，留一錢(qián)為衣)。上為細(xì)末，用人乳計(jì)為丸，如綠豆大，朱砂為衣。搗蔥二根令爛，裹藥三丸在內(nèi)吞下，熱酒送之。(《古今醫(yī)鑒》化生丸)⑤治時(shí)邪病毒，爛喉丹痧，喉風(fēng)喉癰，雙單乳蛾諸癥，茶湯不能進(jìn)者；并治療瘡對(duì)口，癰疽發(fā)背，腸癰，腹疽，乳癰，乳巖，一切無(wú)名腫毒；兼治小兒痰急驚風(fēng)，肺風(fēng)痰喘危在頃刻：關(guān)西黃一錢(qián)五分，杜蟾酥一分五厘(燒酒化)，上辰砂一錢(qián)五分，粗珍珠一分五厘，當(dāng)門(mén)子一分五厘。上藥共研細(xì)末，米漿為丸，如芥菜子大，以百草霜五分為衣，每服五丸、七丸、十丸不等，視病勢(shì)輕重服之。(《喉科心法》六神丸)⑥治喉痹：皂角、草烏頭各等分。研細(xì)末，用蟾酥調(diào)合為小丸(小豆大)。每研一丸，點(diǎn)患處。(《吉林中草藥》)⑦治瘡瘍腫木硬：蟾酥、麝香各一錢(qián)。各同研極細(xì)，以?xún)喝橹{(diào)如泥，入磁合內(nèi)盛，干，不妨，每用少許于腫處，更以膏督藥敷之，毒氣自出，不能為瘡，雖有瘡亦輕。(《素問(wèn)病機(jī)保命集》針頭散)⑧治一切惡瘡：蟾酥、干胭脂、輕粉、朱砂、穿山甲各二錢(qián)，百草霜不問(wèn)多少。上為細(xì)末，丸如黃米大。每服五、七丸，加至八、九丸，用蔥一根，刀剖開(kāi)，將藥包裹在里，用生絲線縛，文武火燒蔥熟，：將蔥帶藥，口內(nèi)嚼碎溫服，用衣服蓋之，汗出為效。(《普濟(jì)方》蟾酥托里丸)⑨治癰疽初起，木腫作痛，皮色不紅者：酥片一錢(qián)，蝎尾四餞，甲片、娛蟻、藤黃、雄黃、乳香、沒(méi)藥、川烏各二錢(qián)，草烏一錢(qián)，銀朱二錢(qián)，麝香三分。研極細(xì)末，摻膏藥內(nèi)貼。(《藥啟秘》蟾酥散)⑩治瘰疬： 蟾酥如大豆許，白丁香十五枚，寒水石些少(煅)，巴豆五粒，寒食面些少。上各另研，和作一處，再研，煉蜜為丸如綠豆大。每用一九或二、三九，納入針竅中。如膿未盡，再用數(shù)九，以膿盡為度。(《醫(yī)學(xué)正傳》蟾酥膏)11.治腫毒：蟾酥、石灰各等分。和勻成小講，貼瘡頭上，以膏蓋之即破。(《經(jīng)驗(yàn)廣集》蟾靈膏)12.治牙痛：蟾酥一字(湯浸，研)。上藥和研為丸如麻子大，每用一丸。以綿裹干病處咬之，有涎即吐卻。(《圣惠方》)13.治風(fēng)蛀諸牙疼痛：蟾酥少許，巴豆(去油，研如泥)、杏仁(燒焦)。上共研如泥，以綿裹如粟米大。若蛀牙塞入蛙處，風(fēng)牙塞牙縫中，吐涎盡。(《景岳全書(shū)》蟾酥膏)14.治被傷風(fēng)病：蟾酥二錢(qián)(湯化為糊)，干蝎(酒炒)、天麻各半兩。為末，合搗丸綠豆大，每服一丸至二九，豆淋酒下。(《圣惠方》)15治小孩子疳瘦：蟾酥眉脂，以朱砂、麝香為丸，如麻子大，空心一丸。(《藥性論》)
【各家論述】
1.《藥性論》：腦疳，以奶汁調(diào)滴鼻中。
2.《日華子本草》：治腫牙，和牛酥摩；治腰腎冷，并助陽(yáng)氣，以吳茱萸苗汁調(diào)敷腰眼并陰囊。
3.《本草衍義》：齒縫中血出，以紙子蘸干蟾酥少許，于血出處按之。
4.《醫(yī)學(xué)入門(mén)》：主癰疽疔腫瘰疬，一切惡瘡而癬，5.《綱目》：治發(fā)背療瘡，一切惡腫。
6.《本草正》：治風(fēng)、蟲(chóng)牙痛，以紙拈蘸少許點(diǎn)齒縫中。
【臨床應(yīng)用】
1.治療心力衰竭：以蟾酥4-8mg(裝膠囊)，飯后用冷開(kāi)水送服，日服2-3次。治療2-3級(jí)心力衰竭病人13例，其中12例均于用藥后2-48小時(shí)內(nèi)癥狀、體征有所改善。計(jì)脈搏減緩者12例，利尿作用顯著者4例，水腫消失者5例，肝腫大縮小者6例，12例肺部濕性羅音皆有改善，二聯(lián)脈及奔馬律用藥后消失；2例心房纖顫 l例消失，l例無(wú)變化。毒性反應(yīng)為上腹部不適、惡心及嘔吐等胃粘膜刺激現(xiàn)象，減小劑量后皆得控制。臨床實(shí)踐證明，瞻酥之強(qiáng)心作用，與洋地黃相似，其優(yōu)點(diǎn)是無(wú)蓄積作用，作用快，利尿作用較洋地黃顯著。
2.治療骨關(guān)節(jié)結(jié)核及慢性骨髓炎瘺孔：方一、口服蟾酥每日3次，每次5mg，飯后服用，連服至瘺孔閉鎖后再鞏固 l-2個(gè)月。服藥期間，除個(gè)別病人出現(xiàn)輕度惡心外，很少出現(xiàn)副作用。共治骨關(guān)節(jié)結(jié)核瘺孔 14例，治愈6例，瘺孔呈凹形閉鎖， X線檢查，提示病骨穩(wěn)定；有效5例，瘺孔縮小，膿液減少，體溫下降；無(wú)效3例。
方二、采用口服(同上法)加瘺孔滴入法。用0.1%蟾酥液向瘺孔內(nèi)每日或隔日滴入1次，3個(gè)月為一療程。少數(shù)有死骨的病灶，需用銳匙搔爬，取出死骨。共治骨關(guān)節(jié)結(jié)核瘺孔59例，治愈39例，有效18例，無(wú)效2例；治療慢性骨髓炎瘺孔16例，治愈12例，有效3例，無(wú)效 l例。治愈時(shí)間短者7-8天，長(zhǎng)者3-4個(gè)月，一般在 l-2月內(nèi)即能獲得臨床治愈。病程長(zhǎng)短對(duì)療效無(wú)明顯影響，而病灶內(nèi)死骨的存在則明顯影響療效。
3.治療惡性腫瘤：觀察27例，其中24例經(jīng)病理檢查證實(shí)，3例經(jīng)臨床X線證實(shí)；病種計(jì)有肺癌5例，肝癌4例，乳房癌3例，淋巴肉瘤3例，網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤2例，何杰金氏病1例，尤文氏瘤l例，鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移2例，喉癌l例，食管癌l例，責(zé)門(mén)癌 l例，黑色素瘤化療后l例，盲腸癌術(shù)后再發(fā)l例，縱隔腫瘤化療后l例。大多數(shù)病人采用2%蟾酥香油注射液肌肉注射，每天 l-2次，每次2ml；個(gè)別采用蟾酥注射液作離子透入治療。療程8-26天，注射總量為30-100ml。療效：少數(shù)病例用藥后，產(chǎn)生明顯的利尿作用和較好的止痛作用；25例病人在綜合應(yīng)用放射治療或化學(xué)治療過(guò)程中，觀察血象有 ll例能提升自細(xì)胞或維持白細(xì)胞于較低水平。對(duì)腫瘤是否具有抑制作用，尚難肯定。注射后全身反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲減退等；局部反應(yīng)為注射部位疼痛，一般在注射后20-30分鐘后出現(xiàn)，以注射第1針時(shí)疼痛明顯，以后可逐漸減輕。如疼痛劇烈或局部發(fā)現(xiàn)紅腫硬結(jié)時(shí)，座作對(duì)癥處理。男據(jù)報(bào)道，使用20%的蟾酥軟膏外敷，治療皮膚癌22例，有13例臨床痊愈。
4.用于表面麻醉：用l%瞻酥溶液2-3ml作粕膜涂布，和0.5ml局部噴霧，進(jìn)行鼻部手術(shù)麻醉23例，結(jié)果證明其麻醉力不低于的卡因，且麻醉有效期長(zhǎng)，用藥后無(wú)中樞中毒癥狀，血壓、呼吸、脈搏等均無(wú)改變，亦無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。但缺點(diǎn)是對(duì)局部有一定的刺激作用，多數(shù)病人分泌物增多，部分病人打噴嚏。故內(nèi)腔鏡檢查的麻醉不宜應(yīng)用。
【摘錄】《中華本草》 |
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